认识罕见病： Birt-Hogg-Dubé综合征（BHD）

Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD)

Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD)是一种以肺部囊状改变，皮肤良性肿瘤，以及多种类型的肾脏肿瘤为特征的常染色体显性遗传性罕见疾病。第17号染色体的FLCN基因突变与BHD的发生相关。BHD常被误诊为淋巴管肌瘤病(LAM)，因为两者均以气胸和肺部囊性病变为特征。BHD可以出现在男性或女性，而LAM仅发生于女性。

BHD的临床表现

肺部表现：大约90%的患者出现肺部囊性改变。肺部囊性改变为薄壁，形状不规则，大小不一，多位于双下肺及临近纵隔。BHD患者通常无症状，但有自发性气胸的风险，约1/4的BHD患者有自发性气胸的病史。BHD患者发生气胸的风险是无BHD家族成员的50倍。

皮肤表现：皮肤损害主要表现为纤维毛囊瘤;可伴有毛盘瘤，软垂疣。纤维毛囊瘤为特异性表现，90%的患者出现纤维毛囊瘤。纤维毛囊瘤为多发，淡黄色或白色，突出平面，圆形且平滑，直径为1-5mm的丘疹。皮肤损害主要分布在面部，颈部以及上躯干。

肾脏表现：BHD患者常发生肾脏肿瘤。50%为混合性嗜酸细胞瘤(嗜酸细胞瘤和嫌色细胞混合类型)，34%为嫌色细胞瘤。典型的肾脏肿瘤表现为双侧，多发，通常缓慢生长。

BHD的鉴别诊断：

弥漫性肺囊性病变见于多种肺实质疾病，其中包括BHD，淋巴管肌瘤病(LAM)，肺朗格汉斯组织细胞增多症(PLCH)，淋巴细胞间质性肺炎(LIP)，淀粉样变性等，BHD需要同上述疾病进行鉴别诊断。BHD是一种遗传性疾病，需要对有肺大泡和气胸的患者了解其家族史，包括肺部、皮肤和肾脏疾病的家族史。

BHD的治疗及随访

皮损的治疗：BHD患者皮肤损害常为良性肿瘤，无需处理以及定期随访。但出于美容角度，激光治疗可获得满意的效果，但有复发的可能。

肺脏的治疗：大多数BHD患者肺功能基本正常，肺功能无进行性加重的报道，无需定期复查肺功能以及肺部CT。气胸的治疗与普通气胸患者无异，对于反复气胸的患者，可考虑胸膜粘连以减少再次发生气胸的风险。根据2010年英国胸科协会BHD指南，对于没有气胸的患者，可以乘坐飞机，潜水以及剧烈运动。

肾脏的治疗：诊断BHD后均需要完善腹部MRI检查，排除肾脏肿瘤。建议患者从25岁开始，每两年行腹部MRI随诊。尽管大多数肾脏肿瘤发展缓慢，但有病情进展迅速的报道，对于直径大于3cm的肾脏肿瘤，行局部切除术。对于直径小于3cm的肾脏肿瘤，建议定期行核磁共振(MRI)检查，如果不能进行MRI，可行腹部增强CT。

新型治疗：mTOR抑制剂：研究发现FLCN基因相关蛋白FNIP1与AMP蛋白激酶(AMPK)的活化相关，AMPK是mTOR通路的重要组成部分，所以mTOR抑制剂对于BHD可能有效。尚需要进一步研究证实。

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