【医伴旅】抗血管内皮生长因子药物与主要心血管事件无关

发表在《JAMA眼科》杂志上的一项随机临床试验回顾研究发现,玻璃体内抗血管内皮生长因子VEGF)药物与主要心血管事件的增加无关
血管内皮生长因子(VEGF),又称血管通透因子(VPF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。
具体来说,系统回顾了74项试验,在这些试验中,视网膜疾病成人患者接受了玻璃体内抗VEGF药物治疗,结果并未发现动脉或静脉凝血事件增加。糖尿病和非眼出血患者(尤其是年龄相关性黄斑变性[AMD]患者)的总死亡率略有上升,但证据不足以得出明确结论。
由于视力下降与缺氧条件下VEGF过度表达引起的黄斑水肿有关,因此在实践中使用抗VEGF药物。玻璃体内抗VEGF单克隆抗体如贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)和雷珠单抗(ranibizumab,Lucentis)以及融合蛋白如阿柏西普(aflibercept,Eylea)提高了患者的视力。AMD、糖尿病性黄斑水肿或增生性糖尿病视网膜病(DME/PDR)和视网膜静脉阻塞相关水肿是发达国家致盲的主要原因。
尽管先前的研究结果表明抗VEGF药物的安全性良好,但使用雷珠单抗治疗AMD患者,确实增加了出血风险,因此才有了此次研究。此外,在肿瘤学中使用抗VEGF药物可能会增加严重不良事件的风险。贝伐单抗的暴露率最高。
研究结果表明,抗VEGF药物与对照组相比,未增加主要心血管不良事件(MACE)(优势比[OR],1.16;95%Cl,0.85-1.58)或总死亡率(OR,1.27;95%Cl,0.82-1.96)。使用抗VEGF药物确实增加了非眼部出血的风险(OR,1.46;95%CI,1.01-2.10),主要见于AMD患者。
此前的研究已经发现非眼部出血风险增加,该研究的结果与之前的发现相呼应,主要在于接受雷珠单抗治疗的AMD患者。出血事件的发生率为2.4%,大多数为严重事件。研究未评估这些事件是否与60岁以上糖尿病患者通常服用的抗凝血药物有关。
研究人员表示,贝伐单抗和雷珠单抗之间的直接比较显示贝伐单抗增加了系统性不良事件风险,降低了高血压风险。阿柏西普与贝伐单抗或雷珠单抗之间没有显著差异。过去来自人类和猴子的数据显示,服用贝伐单抗时,血清水平高于雷珠单抗,但此次新研究的荟萃分析并不支持这一发现。
在使用的74个试验中,32个试验(43%)包含14190例AMD患者,24个试验(32%)包含5424例DME/PDR患者,17个试验(23%)包含3757例视网膜静脉阻塞患者,1个试验(1%)包含122例近视脉络膜新生血管患者。患者平均年龄77岁。

参考资料

[1]https://www.ajmc.com/view/examining-the-relationship-between-anti-vegf-drugs-and-major-cardiovascular-events

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