【脉铂小课堂】MedBio|一种新型有效选择性的MCL1 抑制剂——VU0661013

1、VU0661013物理参数：常用名VU0661013英文名VU0661013CAS号2131184-57-9分子量712.66密度无资料沸点无资料分子式C39H39Cl2N5O4熔点无资料闪点无资料2、VU0661013技术资料：体外研究通过置换衍生自促凋亡蛋白BAK的荧光标记的肽，VU661013在TR-FRET测定中表现出对人MCL-1的Ki为97±30pM。然而，VU661013不会显着抑制BCL-xL（Ki>40μM）或BCL-2（Ki =0.73μM）[1]。体内研究VU661013是一种新型，有效的选择性MCL-1抑制剂，可使BIM / MCL-1结合失稳，导致AML细胞凋亡，并且在抗Venetoclax细胞和患者衍生的异种移植物中具有活性。在建立播散性白血病后，NSGS小鼠每天腹膜内给予10,25或75mg / kg VU661013，持续21天。进行每周嵌合分析，并使用抗人CD45（hCD45）和抗hCD33单克隆抗体在鼠外周血中定量MV-4-11细胞的百分比。移植后28天，载体处理的小鼠已经发展出大的白血病负荷，因此，处死小鼠，收获它们的器官用于分析。处理的载体小鼠死于异种移植的AML，但在非靶器官中没有VU661013相关毒性的证据。 VU661013治疗播散性人类AML导致肿瘤负荷的剂量依赖性降低，几乎消除了血液中75 mg / kg剂量的hCD45 + MV-4-11细胞（平均值，载体为13.0±2.2％vs 7.4±7.2） 25mg / kg的百分比vs 75mg / kg处理小鼠的0.17±0.12％，骨髓（平均值，载体为40.7±13.9％，25mg / kg为33.46±4.0％，75mg / kg处理为0.384±0.345）小鼠）和脾脏（平均值，载体为46.22±13.3％，25mg / kg为13.31±10.0％，75mg / kg处理小鼠为1.588±1.51％）。用VU661013治疗可减少与疾病相关的脾肿大（平均值，载体对75mg / kg，0.17±0.02对0.09±0.01g），以及脾与体重比（载体对75mg / kg，0.99对0.50）。在第二次MV-4-11异种移植研究中，跟踪小鼠直至死亡，并通过Kaplan-Meier分析评估存活率。在该研究中，NSGS小鼠每天（仅在移植后7天开始）用载体，15mg / kg或75mg / kg的VU661013进行治疗。分析显示用75mg / kg剂量治疗的小鼠的存活率增加（载体治疗的小鼠= 31天，相比15mg / kg = 32天，相比75mg / kg治疗的小鼠= 43天）[1]。3、VU0661013同类产品列表：品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11343棉酚Gossypol303-45-7100mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11206SMIP004SMIP004143360-00-350mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11272SM-164SM-164957135-43-210mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED111902-[(2,6-dioxocyclohexyl)methyl]cyclohexane-1,3-dioneApoptosis Inhibitor54135-60-325mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11227放线菌素DActinomycin D50-76-010mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11301A-1331852A-13318521430844-80-610mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11218沙利度胺Thalidomide50-35-1200mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11270VU0661013VU6610132131184-57-910mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11284天丰素Epibrassinolide78821-43-950mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED11236Bax inhibitor peptide P5Bax inhibitor peptide P5579492-83-410mg≥98%