Opdivo+Yervoy方案美国欧盟获批治疗恶性胸膜间皮瘤，非上皮样患者也能收益

　　恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见的、极具侵袭性的肿瘤，形成于肺衬里。该病最常见的发生原因与职业或生活环境中吸入石棉相关。MPM在石棉暴露后大约30-50年后发生，其诊断常常被延迟，大多数患者在就诊时已处于晚期或转移性疾病，预后通常很差：在先前未经治疗的晚期或转移性MPM患者中，中位生存期＜1年，5年生存率约为10%。标准护理是培美曲赛和顺铂或卡铂联合治疗。

　　2021年06月，欧盟委员会批准Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗）联合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）免疫组合疗法，一线治疗不可切除性恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者。在美国，Opdivo+Yervoy方案于2020年10月获得FDA批准一线治疗不可切除性MPM成人患者。

　　在CheckMate-743试验中，这种双重免疫治疗方案证实了在临床上有意义的总生存期改善，超过了标准护理化疗。在接受Opdivo+Yervoy治疗的患者中，有41%在2年后仍然存活，而接受化疗的患者只有27%。

　　该研究共入组了605例先前未经治疗的、无法切除的MPM患者，评估了Opdivo+Yervoy双重免疫疗法用于一线治疗的疗效和安全性，并与化疗（培美曲塞+顺铂或卡铂）进行比较。研究中，患者随机分配，接受Opdivo+Yervoy（n=303）、化疗（n=302）治疗。Opdivo+Yervoy治疗组，Opdivo每两周一次给药3mg/kg，Yervoy每六周一次给药1mg/kg，持续24个月或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。化疗组，接受顺铂75mg/m2或卡铂AUC 5联合培美曲赛500mg/m2，21天为一个周期，共6个周期，或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究主要终点是所有随机患者的总生存期（OS）。

　　结果显示，研究达到主要终点：与化疗组相比，Opdivo+Yervoy组OS有显著改善（中位OS：18.1个月 vs 14.1个月）、死亡风险降低26%（HR=0.74）。2年后，Opdivo+Yervoy组患者存活率为41%，化疗组为27%。

　　非上皮样患者通常预后较差。在CheckMate-743研究中，Opdivo+Yervoy在非上皮样和上皮样MPM中均显示出总生存期的提高，在非上皮样亚组中观察到更大的生存益处。具体数据为：Opdivo+Yervoy治疗的上皮样患者的中位OS为18.7个月、非上皮样患者的中位OS为18.1个月，化疗治疗的上皮样患者中位OS为16.5个月、非上皮患者的中位OS为8.8个月，延长了近10个月。