白血病(AML)新药！安斯泰来Xospata(适加坦，吉瑞替尼)验证性3期临床：显著延长总生存期!

2021年03月31日讯 /生物谷BIOON/ --安斯泰来（Astellas）近日宣布，比较靶向抗癌药Xospata（适加坦®，通用名：吉瑞替尼，gilteritinib）与化疗治疗复发（疾病复发）或难治性（治疗耐药）FLT3突变阳性（FLT3mut+）急性髓性白血病（AML）患者的COMMODORE 3期验证性试验（NCT03182244）在预先指定的中期分析中达到了总生存期（OS）主要终点。

COMMODORE是一项开放标签、随机研究，在中国和其他国家的复发或难治性AML成人患者中开展，将Xospata与挽救性化疗进行了对比。基于中期分析的阳性结果，该项试验已经提前停止。安斯泰来已停止了该试验的患者入组，而化疗组的患者，将被提供机会改用Xospata治疗。

2021年2月，Xospata获得中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性（疾病复发）或难治性（治疗耐药）急性髓系白血病（AML）成人患者。

在中国，吉瑞替尼于2020年3月提交上市申请、7月获得NMPA优先审评资格、11月被列入第三批临床急需境外新药名单，现在在加速通道下获得批准。急性髓系白血病（AML）是一种影响血液和骨髓的肿瘤，其发病率随着年龄增长而增加。AML是成年人最常见的白血病之一。据估计，目前中国每年约有8.5万人诊断患有白血病。

安斯泰来计划将COMMODORE试验的结果提交给NMPA，以支持完全批准。详细结果也将在同行评审期刊和/或科学会议上公布。

安斯泰来肿瘤开发高级副总裁兼全球治疗领域负责人Andrew Krivoshik博士表示：“在COMMODORE试验中，与接受挽救性化疗的患者相比，接受gilteritinib治疗的患者生存时间更久，证实了ADMIRAL 3期试验中的总体生存益处。对于这些治疗选择有限的患者，新的研究结果提供了额外的证据，支持gilteritinib作为一种治疗选择。”

吉瑞替尼属于第二代FLT3抑制剂，已显示对2种FLT3突变--FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）有显著的抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，比野生型FLT3有更高的复发风险且整体生存期更短。FLT3-TKD突变则影响约7%的AML患者。在AML治疗过程中，甚至在复发后，FLT3突变的状态有可能发生改变。因此，在复发时确认患者FLT3突变的状况，有助于确定适当且具有潜力的标靶治疗手段。

吉瑞替尼是通过与日本寿制药株式会社（Kotobuki Pharmaceutical）的研究合作发现，安斯泰来拥有开发、制造、潜在商业化Xospata的独家全球权利。在美国、日本、欧盟，Xospata均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予快速通道资格，在日本被授予SAKIGAKE资格。

在2018年10月，吉瑞替尼（Xospata）率先在日本获得批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2018年11月底，吉瑞替尼（Xospata）获美国FDA批准，成为用于复发性或难治性AML患者群体的首个FLT3靶向制剂，也标志着安斯泰来进入了美国血液癌症治疗领域。2019年5月，FDA批准了吉瑞替尼（Xospata）的一份补充新药申请（sNDA），更新吉瑞替尼（Xospata）的美国产品标签，纳入来自III期ADMIRAL试验的最终OS数据。在欧盟，吉瑞替尼（Xospata）于2019年10月获得批准，单药治疗携带FLT3突变（FLT3mut+）的复发性或难治性AML成人患者。

在中国，Xospata的批准，基于III期ADMIRAL研究的结果，该结果已发表于《新英格兰医学杂志》。数据显示，在复发性或难治性FLT3突变阳性AML成人患者中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗将总生存期（OS）显著延长（中位OS：9.3个月 vs 5.6个月，HR=0.64[95%CI:0.49-0.83]，p=0.0004）、一年生存率提高一倍（37% vs 17%）、伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解率提高一倍（34.0% vs 15.3%）。额外的中国患者药代动力学数据源自于正在进行的3期COMMODORE试验，该数据也得到审核。

吉瑞替尼的安全性在319例接受过至少一剂120mg吉瑞替尼治疗、携带FLT3突变的复发性或难治性AML患者中进行了评估，所有等级的最常见不良反应（发生率≥10%）为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（25.4%）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高（24.5%）、贫血（20.1%）、血小板减少症（13.5%）、中性粒细胞减少性发热（12.5%）、血小板计数减少（12.2%）、腹泻（12.2%）、恶心（11.3%）、血碱性磷酸酶升高（11%）、疲乏（10.3%）、白细胞计数减少（10%），以及血肌酸磷酸激酶升高（10%）。接受吉瑞替尼的患者中，发生了1例导致死亡的不良反应分化综合征。最常见的严重不良反应（发生率≥3%）为中性粒细胞减少性发热（7.5%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（3.4%），以及天冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高（3.1%）。其他具有临床意义的严重不良反应，包括心电图QT间期延长（0.9%）以及可逆性后部脑病综合征（0.3%）。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Astellas' XOSPATA® (gilteritinib) Meets Overall Survival Endpoint in COMMODORE Trial of Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation