Baylis–Hillman反应

概述

1968年，K.Morita报道了乙醛与丙烯酸乙酯在叔膦存在下反应生成α-羟乙基化产物。四年后，A.B.Baylis和M.E.D.Hillman利用廉价低毒的DABCO作为催化剂进行了同样的转化。

在合适的亲核催化剂（尤其是叔胺）存在下，共轭羰基化合物（如酯类和酰胺类）与碳亲电试剂（如醛类和活性酮类）之间可以形成稳定的的C-C单键。最常用的催化剂是达布科、奎尼考定、金鸡纳生物碱和三烷基膦。金鸡纳生物碱中的羟基化手性胺可以有效地介导不对称Baylis-Hillman反应。

有机催化Baylis-Hillman反应的主要缺点是反应速度慢（几天和几周）以及底物范围有限。然而，使用金属衍生的路易斯酸可以部分克服这些问题。下面是一些常用的三级胺：

反应机理

反应的第一步是三级胺和不饱和酮的Michael加成，产生烯醇负离子，烯醇负离子的活性很高，很容易和醛发生羟醛缩合反应，得到羟基酮。接着发生E

cb消除反应，三级胺作为离去基团，完成整个催化过程。由于三级胺在这个反应中并不消耗，因此可以使用催化量。

当然，有时候E2消除也是可以进行的：