默克MET抑制剂获FDA批准上市，治疗NSCLC

2月3日，德国默克旗下公司EMD Serono宣布，美国FDA已通过优先审评方式批准其开发的MET抑制剂tepotinib（商品名：TEPMETKO）上市，用于治疗携带MET基因第14号外显子（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，无论这些患者之前是否已接受过治疗。tepotinib是FDA批准的首个也是唯一一个每日1次口服MET抑制剂。

FDA此次获批是基于一项关键II期VISION研究结果，该研究评估了tepotinib单药治疗MET ex14跳跃突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

VISION研究是一项正在进行的多中心、多队列、单臂、非随机、开放标签研究，共招募了152例存在METex14突变的NSCLC成人患者，这些患者平均年龄为73岁。患者需每天接受tepotinib（每日450mg）治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为盲法独立评审委员会(BIRC)评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

这项研究中，tepotinib对初治患者和经治患者的ORR均为43%。初治患者mDOR为10.8个月，经治患者为11.1个月。有67%的初治患者和75%的经治患者达到6个月以上的持续缓解；30%的初治患者和50%的经治患者达到9个月以上的持续缓解。

安全性方面，对255例接受tepotinib治疗患者分析结果表明，有45%患者发生严重不良反应，发生于2%以上患者中的严重不良反应包括：胸腔积液(7%)，肺炎(5%)，水肿(3.9%)，呼吸困难(3.9%)，健康状况恶化(3.5%)，肺栓塞(2%)，肌肉骨骼疼痛(2%)。在接受tepotinib治疗的患者中，最常见的不良反应(20%)包括：水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。

tepotinib分子结构式（来源：NextPharma）

Tepotinib由德国默克自主研发，可抑制MET基因突变引起的致癌MET受体信号。最早于2020年3月在日本获批上市，是全球首个获得监管部门批准用于治疗MET基因突变晚期NSCLC的口服MET抑制剂。FDA此前曾授予tepotinib突破性疗法认定，并通过实时肿瘤审评（Real-Time Oncology Review, RTOR）项目批准其上市。FDA最近还授予tepotinib孤儿药资格认定 (ODD)。

在中国，默克最早于2013年7月向NMPA递交临床申请，截止目前已在中国开展4项临床研究。

来源：医药魔方PharmaGo

纪念斯隆-凯特琳癌症中心胸外肿瘤科首席研究员、临床主任Paul K. Paik博士说：“MET ex14跳跃突变占NSCLC病例的3%~4%，这种侵袭性肺癌患者通常是老年人，预后较差。目前临床迫切需要能够产生持久抗肿瘤活性的靶向疗法以改善这种挑战性疾病患者的生活。tepotinib为携带这种基因突变的转移性NSCLC患者提供了一个重要的新的治疗选择。”

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