龙马定痛丹治疗痹证的临床与实验研究（摘要）
1.龙马定痛丹简介
【组成】马钱子30g，地鳖虫、地龙、全蝎各3g。
炮制时先将马钱子砂拌炒至膨胀，外呈棕黄色，切开取出，与地龙、地鳖虫、全蝎共研细末,再加入赋形剂，成糖衣片，共160片，每片含马钱子生药0.187g。
【功用】活血脉，化瘀血，祛风湿，止痹痛。
【方义】龙马定痛丹渊出清代王清任之“龙马自来丹'，原方用治痫证、瘫腿。颜德馨教授吸收了历代医家的经验，经过长期临床验证，并不断总结、不断修改和扩大治疗范围，并在原方基础上加入地鳖虫、全蝎等药，定名为“龙马定痛丹”，经治2000余例，应用30余年，效果满意。这是颜教授治疗痹证行之有效的一张经验方。
龙马定痛丹主要成分为马钱子，又名番木鳖，性味苦寒，入肝脾经，有大毒，具活血通络、止痛消肿等功效。张锡纯谓其“开通经络，透达关节之力，远胜于他药。”《外科全生集》称之“能搜筋骨入骱之风湿，祛皮里膜外之痰毒。”配以力量较为峻猛的破血通瘀，消癥散结之地鳖虫；咸寒降泄，又善走窜之地龙；息风解痉，祛风止痛，解毒散结之全蝎。诸药合用，既能制约马钱子毒性，又能通血脉。诸药合用，共奏活血脉、化瘀血、袪风湿、止痹痛之功效。
2.临床研究
（1）一般资料:男性29例，女性31例，年龄最小22岁，最大74岁。疗程最短2个月，最长30年。40岁以下19例，40～50岁14例，50～60岁13例，60～70岁12例，70岁以上2例。病种:类风湿性关节炎24例，风湿性关节炎26例，痛风性关节炎3例，肩关节周围炎1例，椎间盘突出症1例，颈椎病2例，雷诺病1例，腰肌劳损1例，退行性关节炎1例。以上病例均经过临床和实验检查确诊。
（2）治疗方法:每次1～2片，一日2次，温开水送服，一个月为一疗程。
（3）主要参考指标
①疼痛等级测定:根据中华全国中医学会内科分会痹病学组商定的《疼痛等级标准》。
1级:无痛。
2级:疼痛能够忍受，对休息及工作没有明显影响。
3级:疼痛难以忍受，严重影响休息和工作。
4级:疼痛不能忍受，甚至不能休息和工作，需要配合止痛药物或疗法。
5级:常规止痛药物或疗法无效，必须用强止痛药物或多种止痛药或疗法。
②关节功能测定:按照中华全国中医学会内科分会痹病学组商定的《关节功能等级标准》。
1级:可以做各种活动。
2级:一个或多个关节不适或活动受限，但可以从事正常活动。
3级:关节活动明显受限，不能从事一般职业活动。
4级:关节活动障碍，一部分生活可以自理，但需要人照顾。
5级:卧床或坐椅，生活完全不能自理。
③实验室检查:各个病例均进行相应的实验室检查，并作治疗前后对照。
（4）疗效判定
显效:全部症状或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加工作和劳动，主要参考指标基本正常。
有效:主要症状基本消除，主要关节功能基本恢复或有明显进步，生活不能自理转为能自理，或者失去工作和劳动能力转为工作和劳动能力有所恢复。
无效:和治疗前相比较，各方面均无进步。
疗效结果:显效16例，有效38例，无效6例，总有效率90%。其中风湿性关节炎有效24例，总有效率92%；类风湿性关节炎有效21例，总有效率87%；其他（包括痛风性关节炎、颈椎病等）有效9例，总有效率90%。其中风湿性关节炎有效24例，总有效率92%；类风湿性关节炎有效24例，总有效率87%；其他（包括痛风性关节炎，颈椎病等）有效例，总有效率90%。
4.讨论
龙马定痛丹适用于各种痹证，笔者运用本方系统地观察了60例痹证患者，证实对风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎、颈椎病、肩周炎、退行性关节炎、雷诺病、腰肌劳损等确有显著疗效，具有镇痛和恢复关节功能等作用，值得进一步推广。
龙马定痛丹在服用时需严格掌握剂量，不可盲目增加剂量。笔者体会到一日最高量不得超过6片，因方内马钱子有毒，其主要成分为番木鳖碱，即士的宁，有兴奋脊髓神经作用。过量中毒时主要表现为强直性痉挛，如肌肉强直，口唇、面颊及周身麻木，甚至抽搐震颤。如果出现中毒反应，可以采用中药抢救:①浓糖水口服；②甘草30g，绿豆30g煎汤频饮均可缓解。
在运用过程中笔者有目的地对部分连续服用本方长达1～2年的患者系统作肝肾功能及血常规检查，均无异常发现，证实本方可长期服用。运用本方时亦应遵循辨证论治规律，体会是对寒瘀型疼痛效果明显，对瘀热型效果较差，且可出现口疮齿痛等副作用，本文总结的6例无效病人大多属于此型。龙马定痛丹服用后部分患者出现头晕、肢麻、舌麻等副作用，经改用糖开水送服或减少剂量，上述副作用即可消失。
在临床使用中，龙马定痛丹有一定毒性，病人表现较多为口唇、面颊、全身麻木、肌肉强直，甚至抽搐，主要因为方中马钱子引起，其成分为番木鳖碱即士的宁，有兴奋脊髓的作用。临床龙马定痛丹成人一般用量每日2次，每次1～2片，每片含龙马定痛丹生药0.244g，含马钱子0.187g，按公斤体重计算，一次用量相当于龙马定痛丹生药约10㎎/㎏。药典规定马钱子成人每日剂量每次不得超过0.75g，故目前临床成人每天2～4片已达极量。我们预实验时用上下法测定小鼠龙马定痛丹LD50为40㎎左右（4～6倍于成人剂量），即出现抽搐、强直性痉挛，半数动物死亡，而治疗量10㎎/㎏时镇痛作用明显，说明小鼠对该药镇痛作用敏感性与人相似，治疗剂量与LD50接近（为1/4），药物的剂量效应曲线比较陡，提示临床用药应掌握好剂量的安全范围。