【Name Rxn】Mitsunobu/光延反应
定义
在二烷基偶氮二羧酸盐和三烷基或三芳基膦存在下,伯醇和仲醇被亲核试剂取代,被称为Mitsunobu reaction(光延反应)
反应通式
起源与发展
反应的一般特征
1)伯、仲醇是最佳底物,仲醇的构型完全翻转;
2)叔醇不发生反应,但某些叔丙炔醇已成功转化;
3)亲核试剂为较酸性化合物(pKa≤15);
4)在氧亲核试剂中,羧酸生成酯、醇和酚生成醚,而硫醇和硫酚生成硫醚;
5)常见的氮亲核试剂有亚胺、羟基酸、氮杂环、酰肼;
6)也可以形成碳碳键,但亲核试剂主要是活性亚甲基化合物(β-二酮、β-酮酯等);然而,β-二酯的反应活性性较低;
7)分子内反应也可行,可制备3-、4-、5-、6-、7元环醚和环胺;
8)当卤化物离子源(如烷基、酰基卤化物、卤化锌)与DEAD/Ph3P一起使用时,醇底物会转化为相应的伯卤和仲卤化物;
9)反应通常在四氢呋喃中进行,但也可以使用1,4-二氧六烷和DCM;
10)Ph3P或 (n-Bu)3P是最常用的磷酸盐;
11)偶氮二羧酸试剂通常是DEAD和DIAD,这两种试剂可以互换使用;
12)反应温度通常在0 ℃至25 ℃之间,但某些位阻基底可能需要更高的温度;
13)在典型的程序中,将膦、醇和亲核试剂的混合物溶解,随后滴加偶氮二甲酸酯溶液;或者,偶氮二甲酸酯先与膦反应,然后醇和亲核试剂的混合溶液滴加。
机理
反应实例
1) DOI: 10.1126/science.aax3353
2) DOI: 10.1016/j.tetlet.2018.09.008
3) DOI: 10.1002/aoc.4464
4) DOI: 10.1002/asia.200700182
5) DOI: 10.1021/ja063141v
评述
参考
赞 (0)