“诺奖”种子选手张锋的商业版图丨放大灯
编辑丨李拓
题图丨Image by Arek Socha from Pixabay
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来源:Nature
华人学者张锋的双面人生
哈佛本科、斯坦福博士,打破钱学森曾创下的记录、成为麻省理工学院历史上最年轻的华人终身教授,美国人文与科学学院院士,深度参与两项“诺贝尔奖”级别的研究……
《带着“主角光环”的美籍华人科学家》
美籍华人科学家张锋 | 来源:博德研究所(Broad Institute)
CRISPR 可应用场景及张锋的商业布局丨放大灯团队整理
Editas Medicine 目前在开展的项目 | 来源:Editas Medicine
到底是谁的 CRISPR?
全球及不同区域 CRISPR 技术市场预期发展趋势 | 来源:Marketsandmarket
简单回顾 CRISPR 的发展历程:
1993年,CRISPR(clustered regularly interspaced palindromic repeats)第一次被发现[3]。
CRISPR 技术的早期发展过程及其所在地 | 来源:Cell
2007年,Danisco 公司的Rodolphe Barrangou和Philippe Horvath发现了嗜热链球菌中存在 CRISPR 序列,能够帮助细菌识别、抵抗噬菌体DNA的侵入[4]。
2011年,来自维也纳大学的艾曼纽·查彭蒂尔(Emmanuelle Charpentier)和 Jörg Vogel 找到了 CRISPR 系统基因编辑蓝图的最后一块拼图—— tracrRNA(trans-activating CRISPR RNA)。在 tracrRNA 的指导下,CRISPR-Cas 系统才能够定向剪切目标基因[6]。
2012年到2013年初,三篇运用 CRISPR-Cas 9 系统进行基因编辑的论文先后发表在顶级科学期刊 Science 上,来自加州大学伯克利分校的詹妮弗以及来自维也纳大学的艾曼纽,证明了 CRISPR-Cas 9 系统在体外具备基因编辑的能力;而来自麻省理工学院博德研究所的张锋和来自哈佛大学医学院的 George Church,也分别成功将 CRISPR-Cas 9 系统运用到哺乳动物细胞中[7][8][9]。
CRISPR 技术发展的关键人物(从左至右):George Church, Jennifer Doudna, Feng Zhang(张锋),Emmanuelle Charpentier | 来源:Science
2012年5月,詹妮弗和艾曼纽在她们的论文发表之前,提交了 CRISPR-Cas 9 技术的第一个专利申请[10]。
2012年12月,博德研究所(Broad Institute)通过快速通道向美国专利商标局(USPTO)提交了关于 CRISPR-Cas 9 技术的专利申请,以及一系列该技术在真核细胞(如植物和人)中应用的专利申请[10]。
2014年4月15日,美国专利商标局将 CRISPR-Cas 9 技术用于真核细胞基因编辑的专利授予张锋和博德研究所[10],加州大学伯克利分校随后对此提出申诉。
博德研究所提出的有关CRISPR-Cas9的时间轴(红色为博德研究所的工作及论文审核、发表相关时间点;绿色为加州大学和维也纳大学研究时间点)| 来源:博德研究所
2014年张锋和博德研究所在美国获批的专利 | 来源:USPTO
“宿敌”?
詹尼弗、张锋与艾曼纽创立及投资的公司丨放大灯团队整理
詹妮弗因为专利纠纷离开和张锋一同创办的 Editas Medicine 之后,在美国波士顿又成立了一家有着相似愿景的医疗公司——Intellia Therapeutics(市值约8.06亿)。该公司致力于利用 CRISPR-Cas 9 基因编辑技术并结合其成熟的药物输送系统(LNP,脂质纳米递送技术),为癌症、遗传病、病毒感染、炎症以及其他病患者找到潜在的治疗方法。
Intellia Therapeutics 目前正在开展的项目 | 来源:Intellia Therapeutics
詹妮弗和张锋一样,也在开拓属于自己的商业版图。她在2011年创办了Caribou Biosciences(生物技术类,融资7460万美元);2014年私人投资了 Synthego(生物技术类,融资1.597亿美元);2017年创办了 Mammoth Biosciences(医疗诊断类,融资2460万美元)。
除此之外,詹妮弗还是一家生物投资公司 Orchard Venture Partners 的董事,该公司投资的两家生物科技公司均已上市。
另外还有一家值得一提的公司——2013年由艾曼纽和其合伙人同样在波士顿创办的CRISPR Therapeutics(市值约36.89亿)。该公司主要研究 CRISPR-Cas 9 基因编辑技术及其在 beta-地中海贫血、血友病、杜氏肌营养不良症、囊性纤维化等疾病治疗中的应用。
CRISPR Therapeutics 目前正在开展的项目 | 来源:CRISPR Therapeutics
艾曼纽在专利方面多数与詹妮弗一同决策,但在商业方面,两位女性科学家则各有发展。她们与张锋之间在科研、专利以及商业方面的竞争和纠缠似乎已成“宿敌”关系。
当然,不论是科研领域,还是商业化的进程,良性竞争都有利于这项技术的发展和应用。这些公司的愿景对于医疗行业、生物技术领域和农业等方面都会是革命性的改变,但是否实现,我们不得而知。
USPTO第二次发布 CRISPR 专利之间可能存在“干涉”的声明 | 来源:博德研究所
References:
[1] Allergan and Editas Medicine Initiate the Brilliance Phase 1/2 Clinical Trial of AGN-151587 (EDIT-101) for the Treatment of LCA10. Jul 25, 2019. Editas Medicine. http://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/allergan-and-editas-medicine-initiate-brilliance-phase-12
[2] CRISPR Technology Market. 2019, Marketsandmarkets. https://www.marketsandmarkets.com/Market-Reports/crispr-technology-market-134401204.html
[3] Mojica et al., Transcription at different salinities of Haloferax mediterranei sequences adjacent to partially modified PstI sites. Mol. Microbiol. 1993; 9: 613-621. DOI: 10.1111/j.1365-2958.1993.tb01721.x.
[4] Barrangou et al., CRISPR Provides Acquired Resistance Against Viruses in Prokaryotes. 2007, Science 315, pp. 1709-1712. DOI: 10.1126/science.1138140.
[5] Kerry Grens. There’s CRISPR in Your Yogurt. The Scientist. Jan 1, 2015. https://www.the-scientist.com/notebook/theres-crispr-in-your-yogurt-36142
[6] Deltcheva et al., CRISPR RNA maturation by trans-encoded small RNA and host factor RNase III. Nature. 2011 Mar 31;471(7340):602-7. doi: 10.1038/nature09886.
[7] Jinek et al., A programmable dual-RNA-guided DNA endonuclease in adaptive bacterial immunity. Science. 2012 Aug 17;337(6096):816-21. doi: 10.1126/science.1225829.
[8] Cong et al., Multiplex genome engineering using CRISPR/Cas systems. Science. 2013 Feb 15;339(6121):819-23. doi: 10.1126/science.1231143.
[9] Mali et al., RNA-guided human genome engineering via Cas9. Science. 2013 Feb 15;339(6121):823-6. doi: 10.1126/science.1232033.
[10] CRISPR-Cas9: Timeline of key events. What is Biotechnology? https://www.whatisbiotechnology.org/index.php/timeline/science/CRISPR-Cas9
[11] Heidi Ledford. Broad Institute wins bitter battle over CRISPR patents. Nature News. Feb 5, 2017. https://www.nature.com/news/broad-institute-wins-bitter-battle-over-crispr-patents-1.21502
[12] CRISPR Timeline.Berkeley News. Jun 25, 2019. https://news.berkeley.edu/2019/06/25/crispr-timeline/
[13] Jef Akst. USPTO Restarts CRISPR Patent Dispute Between Broad and UC. The Scientist. Jun 26, 2019. https://www.the-scientist.com/news-opinion/uspto-restarts-crispr-patent-dispute-between-broad-and-uc-66050
[14] FOR JOURNALISTS: STATEMENT AND BACKGROUND ON THE CRISPR PATENT PROCESS. Broad Insititute. Jul 31, 2019. https://www.broadinstitute.org/crispr/journalists-statement-and-background-crispr-patent-process
[15] UC now holds largest CRISPR-Cas9 patent portfolio. Berkely News. Oct 1, 2019. https://news.berkeley.edu/2019/10/01/uc-now-holds-largest-crispr-cas9-patent-portfolio/
[16] Alex Philippidis. Top 10 Companies Leveraging Gene Editing in 2019. GEN Edge. Aug 12, 2019. https://www.genengnews.com/a-lists/top-10-companies-leveraging-gene-editing-in-2019/
CRISPR Therapeutics 2018年年报 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1674416/000156459019004115/crsp-10k_20181231.htm
Editas Medicine 2018年年报 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1650664/000155837019001364/edit-20181231x10k.htm
Intellia Therapeutics 2018年年报 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1652130/000156459019004680/ntla-10k_20181231.htm