ASH2020 LBA：ASCEMBL

连更3天先偷个懒

Asciminib对比Bosutinib治疗先前≥2种TKI经治的CML

目前≥2种TKI治疗后的CML患者治疗受限于疗效一般and/or安全性，Ponatinib在接受过TKI治疗的患者中有效但有心血管风险，Asciminib是FIC的特异性靶向ABL肉豆蔻酰结合位点/STAMP的抑制剂，而Bosutinib是目前唯一在接受过≥2种TKI治疗后的CML患者中证明疗效的第二代TKI

入组接受过≥2种TKI治疗且最近一轮TKI治疗失败或者不可耐受的CML慢性期成人患者，根据主要细胞遗传学缓解（MCyR）状态按2：1随机分配至Asciminib 40mg QD和Bosutinib 500mg QD，Bosutinib 组患者只有治疗失败才可交叉至Asciminib

主要终点是24wks的主要分子学缓解（MMR）

患者基线特征并不严格意义平衡，比如上一轮TKI终止的原因、先前TKI治疗的线程数，等等

至截止日期两组分别61.8%和30.3%仍在组接受治疗

主要终点MMR 25.5% vs 13.2%，治疗时间43.4 vs  29.2wks也更长

预先计划的亚组分析表明，在大多数入组患者和预后亚组患者中（包括既往接受≥3种TKI治疗的患者、因治疗失败而停用TKI的患者以及无论基线细胞遗传学反应如何的患者），asciminib的24周MMR率均优于BOS

根据MCyR和其他变量校正的OR上，依旧是Asciminib更有优势，而先前治疗线程数越多，疗效优势月底

在24周时asciminib组和BOS组的完全细胞遗传学缓解（CCyR）率分别为40.8％和24.2％

在24周时asciminib组的深度分子缓解（MR4和MR4.5）也比BOS组更高：

  • MR4   10.8％ vs 5.3%

  • MR4.5  8.9% vs 1.3%

AE方面

  • ≥Gr3 AE的发生率分别为50.6％和60.5％

  • asciminib组因不良事件而终止治疗的比例低于BOS组 5.8％ vs 21.1％

  • asciminib组需要停药和/或调整剂量的AE的发生率低于BOS组

  • 在治疗过程中，asciminib组有2例死亡（1.3%，缺血性脑卒中和动脉栓塞），BOS组有1例死亡（1.3%，感染性休克）

最常见的 AE 除了血小板减少高一些，其余Asciminib组基本远远低于Bosutinib组

动脉闭塞事件 3.2% vs 1.3%，

Asciminib组共5例，前中2例心肌缺血和1例冠心病在给药后发生，冠心病因为之前治疗结构冠状动脉造影发现，而且没有临床表现；这5例患者之前5例全部接受过伊马替尼和尼洛替尼，3例达沙替尼，2例Ponatinib，1例肠系膜动脉栓塞/血栓发生在Ponatinib治疗后7 天及asciminib终止后15天

Asciminib治疗组出现4例新型突变：ATP结合位点M244V 2例、豆蔻酰位点的A447T和P465S各1例——而治疗前主要集中在ATP结合位点

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