第四章 厂房与设施 第四节 质量控制区制药企业现场符合性检查GMP条款解读检查要点及现场检查实例分...
第四节 质量控制区
第六十三条：质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。
1.条款解读
明确了实验室的设置区域的基本原则。
2.检查要点
2.1总体布局上：质量控制实验室是否与生产区分开；
2.2质量控制实验室通常有以下功能设置：
（1）送检样品、实验室试剂、标准品（对照品）、培养基、菌种等的接受与贮存区域；该区域是否具备良好的通风设施；普通化学试剂和毒性化学试剂是否分开存放；对照品、基准试剂是否按规定存放，并有专人管理，使用及配制是否有记录；有温度、湿度储存要求的场所是否有温度、湿度调节设施，是否有温度、湿度记录。
（2）清洁洗涤区：用于试管等的清洗。清洁洗涤区的设置是否靠近相关实验室，以便于清洗容器的送洗和取用。
（3）高温实验室：放置烘箱、马弗炉等高温设备。是否远离试剂室及冷藏室，房间是否设置温感烟感报警器，是否设置机械排风。
（4）留样观察室（包括加速稳定性实验室）：
主要有常温留样观察室、阴凉留样观察室、冷冻（冷藏）留样观察室、分析实验区（包括化学分析、仪器分析）
A、化学分析实验室：
化学分析实验室是各类药品检验时的样品处理、试剂配制、滴定分析等的综合工作场所，是主要的分析检测场所。
（A.1）实验台是否防滑、耐酸碱、表面易于清洁，且具备一定的缓冲作用，不易引起玻璃容器的破碎。
（A.2）通风橱内不应有电源插座、开关，使用有机溶剂的是否配备防爆电机和开关。
（A.3）洗刷池应耐酸碱，表面易于清洁。
（A.4）为了方便操作，应与干燥室、天平室、仪器室等邻近。
B、仪器分析实验室：
仪器分析实验室通常包括天平室、光谱室、显微室、普通仪器室等。一般天平室宜单独设置，其他各室可根据企业检验需要进行设置。
（5）微生物实验室。
微生物实验室一般由准备间、操作间、灭活间、无菌操作间和设备间等构成。
（5.1）准备间是否有足够的空冋放置高压灭菌器和其他压力容器，并与无菌操作间之间应有传递窗等相连的物流通道；
（5.2）无菌检查、微生物限度检查的操作间是否按《中国药典》附录相应项下内容进行设置；操作时是否进行环境监测，是否进行沉降菌检查；是否定期对操作室环境进行监控，测悬浮粒子及沉降菌；是否对无菌室及层流柜的高效过滤器进行检漏试验，是否定期验证；
（5.3）灭活间：为避免物流交叉污染，是否设置独立的灭活间，废物处理与培养基的准备是否有物理上的隔离。
（6）实验动物房
是否与其他区域严格分开，其设计、建造应符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。
2.3 阳性对照、无菌检查、微生物限度检查和抗生素微生物检定等实验室，以及放射性同位素检定室等是否分开设置。
2.4 无菌检查室与非无菌操作间共享人流通道时，有无相应的管理措施，如避免在同一时间同时做不同性质的试验；对检品外表面进行取样，看消毒是否达到预期的效果等。
2.5 试验室的管理是否有书面规程，并有防止污染的措施。
3.风险点
3.1实验室设置与生产区域未独立，实验过程易造成产品的污染和实验结果的偏差。
3.2微生物实验室未使用，实验数据反向计算，易造成产品检验数据不真实的风险。
4.典型案例及分析
4.1生物检定、微生物和放射性同位素的实验室未分开设置。
4.2微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室的设置不符合《中华人民共和国药典》相关的规定。
4.3阳性对照室排风未经过适当处理。
第六十四条：实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。
1.条款解读
提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的功能需求项目。
2.检查要点
2.1企业是否设置了足够的区域用于存放原辅料、包装材料及成品的留样。
2.2留样观察室一般设有常温留样观察室、阴凉留样观察室、冷冻（冷藏）留样观察室留样观察室温度指示应与产品储存要求一致，温度记录要真实、及时、完整。
2.3留样区域内的环境是否符合样品储存的要求，如是否有通风和防潮设计、有阴凉贮存要求的是否设置阴凉室。
3.风险点
3.1留样室面积及环境不足以存放过往留样产品，易造成留样观察和持续稳定性考察数据偏差。
3.2 如果产品在市场上出现不合格情况，无法准确分析不合格原因。
4.典型案例及分析
4.1实验室的设计不能确保其适用于预定的用途，有可能造成检验过程中混淆、污染和交叉污染。
4.2没有设计足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察。
4.3稳定性考察样品存放不符合温、湿度的控制要求，尤其是长期考察样品；稳定性试验箱同公司的生产能力不匹配。
第六十五条：必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。
1.条款解读
明确根据实际需要，设置合理的仪器工作环境控制。
2.检查要点
2.1仪器实验室的布局是否与内部设施和仪器相适应，其空间是否能满足仪器摆放和实验空间的需求。
2.2仪器分析实验室布置的原则是：干湿分开便于防潮、冷热分开便于节能、恒温集中便于管理、天平集中便于称量取样。
2.3对某些需要使用高纯度气体的仪器，其是否独立设置有特殊气体存储间，并符合相关安全环保规定。
2.4对于高灵敏度仪器如天平易受静电、震动、潮湿等或其他外界因素的干扰，所以应独立设置实验室，如天平的设置应远离震源，防止气流和磁场干扰.天平台要牢固防震，并有适合的高度与宽度，室内要干燥明亮。
3.风险点
精密仪器未设置单独实验室，未设置防震动、潮湿的措施，易造成设备检验数据偏差。
4.典型案例及分析
4.1标液室未进行温湿度监测。
4.2天平室未安装适当的防震设施以保证天平的稳定性。
4.3溶出仪和水分测定仪同室放置。
第六十六条：处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。
1.条款解读
规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理要求，强调实验室相关设施、装置应符合国家有关规定。
2.检查要点
不涉及
3.风险点
生物样品的处理应独立、应有防护措施，避免出现对人体伤害的风险。
4.典型案例及分析
无
第六十七条：实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计.建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。
1.条款解读
对实验动物房设计和建设方面，提出设置独立空气处理设施及动物的专用通道的要求。
2.检查要点
2.1检查企业实验动物房布局图，实验动物房是否与其他区域严格分开；其实验设施的设计、建造是否符合国家有关规定；实验动物是否符合国家有关规定；是否设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道；实验动物的饲养、实验、清洗、消毒、废弃物、饲养各室应分开。
2.2如企业的动物实验需进行委托检验，应关注：
（1）被委托方的试验设施及实验动物是否符合国家有关规定的证明文件。
（2）是否具有委托协议书、委托检验监控管理文件。
（3）检验和委托检验原始记录和检验报告是否完善。
3.风险点
无
4.典型案例及分析
4.1 实验动物房未取得相关的资质认证，或资质认证证书到期。
4.2 实验动物无资质证明，或使用历史不可追溯。
