Cancer Cell：新发现！胶原或在胰腺癌发生进展过程中扮演着重要的保护性角色！

T.shen 生物谷 今天

本文系生物谷原创整理，欢迎分享，转载须授权

近日，一篇刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自得克萨斯大学MD安德森癌症研究中心等机构的科学家们通过研究表示，与科学家们长期的观点或许相反，癌症相关成纤维细胞所产生的I型胶原或许并不会促进癌症发生，但却在控制胰腺癌进展过程中扮演着保护性的角色，相关研究结果或有望帮助科学家们开发促进胶原产生（而不是抑制其功能）的癌症治疗性策略。

研究者表示，胶原或能在肿瘤微环境中发挥作用来阻断名为趋化因子的免疫信号的产生，这种免疫信号能抑制机体抗肿瘤免疫反应的产生。当胶原缺失时，趋化因子的水平就会上升，从而就会促进癌症快速生长。医学博士Raghu Kalluri表示，胶原是科学家们几十年来广为研究的肿瘤微环境组分，但其具体所发挥的作用科学家们并不清楚，如今研究人员发现，胶原或许是机体癌症防御策略的一部分，如果能够很好地研究这一策略，即使可能不是最理想的，研究人员也能够增强机体的自然防御力来产生较好的抗癌效果。

图片来源：medicalxpress.com

胶原是机体中最丰富的蛋白质，其是由成纤维细胞所产生，而且主要存在于骨骼、肌腱和皮肤中，当癌症发生和生长时，胶原也会在肿瘤内部和周围积累，于是研究人员就推测，胶原或能帮助促进肿瘤生长、转移和药物耐受性的产生。为了调查这些可能性并阐明胶原所扮演的关键角色，研究人员开发了一种小鼠模型，即其机体中在胰腺癌发生期间癌症相关的成纤维细胞并不会产生胶原；当从成肌纤维细胞中遗传性剔除胶原后，肿瘤微环境中总胶原的缺失水平就会超过50%。

当胶原的水平下降时，胰腺癌生长就会加速，而且小鼠的总体生存率就会下降，这就表明，胶原在阻断癌症进展中扮演着非常重要的角色。文章中，研究人员深入研究理解了胶原是如何影响肿瘤发展的，在胶原水平下降的肿瘤中，癌细胞会产生高水平的趋化因子来吸引髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)，其是一种能减缓机体抗肿瘤免疫反应的免疫细胞。

的确，研究人员发现，缺失胶原的肿瘤拥有更多的MDSCs以及更少的免疫细胞，比如T细胞和B细胞等，这些免疫细胞会建立有效的抗肿瘤免疫反应。有意思的是，利用靶向性疗法阻断趋化因子信号的活性会逆转这些肿瘤中的免疫特性，并且减缓肿瘤进展，并能使其水平回归到与对照类似的地步。研究者Kalluri说道，这或许就有点令人惊讶了，因为我们认为胰腺癌是一种免疫检测不佳的癌症，即存在免疫抑制的肿瘤微环境，然而本文研究则发现，免疫系统实际上能在某种程度上控制胰腺癌的生长，而且当胶原缺失时，研究人员还能观察到有害的免疫抑制性肿瘤微环境。

我们都知道，胰腺癌是一种恶性且预后较差的肿瘤类型，基于本文研究结果，研究者发现，胶原本身或许并不是一种有效的防御性机制，但其却能展示我们的机体是如何尽其所能地控制胰腺癌的进展。人体的反应好比是一辆刹车失灵的汽车，汽车无法像拥有一副较好的刹车踏板那样有效地停车，但要比一辆没有刹车的车要好很多。

最后研究者Kalluri解释道，目前我们所面临的挑战就是识别出一种治疗性策略来修复刹车制动，方法就是通过增加胶原的水平或增强胶原的下游效应从而促进机体的抗肿瘤免疫反应。

原始出处：

Yang Chen，Jiha Kim，Sujuan Yang, et al. Type I collagen deletion in αSMA+ myofibroblasts augments immune suppression and accelerates progression of pancreatic cancer, Cancer Cell (2021) doi：10.1016/j.ccell.2021.02.007