日本免疫疗法-人体免疫细胞功能变化与衰老、疾病的关系

　　近年来，人口老龄化已逐渐成为社会关注的焦点，而衰老与感染性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、自身免疫失调性疾病、肿瘤等疾病的发生率升高直接相关。

　　机体衰老伴随着免疫功能的紊乱是这些疾病发生的重要原因之一。

　　免疫衰老通常定义为机体的先天性和适应性免疫系统发生与年龄相关的结构和功能改变。

　　为了满足日益增长的老年人口健康相关需求，对年龄相 关性免疫衰老的研究迅速发展。

　　同时，对免疫衰老指标的量化有助于评估机体免疫功能状态，对健康管理、重大疾病的预防和指导临床治疗决策具有重要意义。

　　人体的免疫系统

　　人体的免疫系统包括：淋巴器官、淋巴组织及免疫细胞。

　　淋巴器官：包括中枢淋巴器官(胸腺和骨髓)及外周淋巴器官(淋巴结、脾和扁桃体)。

　　淋巴组织：外周淋巴器官的主要组成部分，同时也分布于消化道、呼吸道等部位。

　　免疫细胞：由造血干细胞分化而来，在人体发挥着消灭体内外有害物质及清除衰老、变性、死亡细胞的作用，具有外察诸异、内审诸己的特点，被誉为人体的健康卫士，包括淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞、DC细胞、粒细胞及肥大细胞等。

　　工作中的免疫细胞如若免疫系统功能低下或紊乱，则极易导致疾病的发生，包括各种病原微生物的入侵、肿瘤细胞的扩增以及自身免疫病的产生，同时也会导致衰老进程的明显加速，致使生命质量及寿命受到严重不利影响。

　　身体衰老与T细胞改变有关

　　T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能。

　　1962年，Walford提出免疫衰老学说认为，免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素。 随着年龄的增长，免疫器官老化、免疫细胞及细胞因子降低，机体的免疫功能逐渐减弱，感染性疾病、肿瘤发病率、死亡率逐渐增高。

　　T细胞是免疫细胞的主要组成部分，它具有多种免疫功能，如产生细胞因子、参与特异性免疫应答、清除病原体、衰老细胞、突变细胞以及癌细胞，是人体中为抵御疾病感染、肿瘤而生的警卫队。

　　因此，T细胞的数量功能及多样性对抵御癌症至关重要。 25岁后，随着年龄的增加，T细胞的多样性随之下降 。

　　T细胞的多样性越高，则意味着能够杀灭各种细胞病原体的种类越多，随着年龄的增加，T细胞多样性降低，无法消灭相应的病原体，疾病发病率也就随之增加。

　　身体衰老与NK细胞有关

　　自然杀伤细胞（Natural Killer cell，即NK细胞），是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且参与超敏反应和自身免疫病的发生。

　　在面对癌细胞时，NK细胞可以直接识别并杀死癌细胞，因此也被称为人体抗癌第一道防线。

　　衰老相关的NK细胞亚群及其免疫功能的变化：NK细胞是由CD3- CD16+CD56+表面表型所定义的细胞毒性淋巴细胞群，约占循环淋巴细胞总数的 7﹪~ 15﹪，参与肿瘤细胞和病毒感染细胞的识别和裂解。

　　NK细胞主要通过产生各种效应细胞因子和直接细胞毒性作用发挥功能。其中分泌的IFN-γ 可直接增强靶细胞免疫原性，促进适应性免疫应答，细胞毒性活动依赖于颗粒酶和穿孔素，从而在固有免疫应答中发挥重要作用。

　　NK细胞免疫衰老的特点：是NK细胞亚群的重新分布，激活性受体的表达减少，细胞毒性降低。根据CD56表面表达的相对密度，可以将NK细胞分为CD56dim 和CD56bright2个表型和功能不同的亚群。

　　随着年龄的增长，以分泌细胞因子为主的CD56bright 不成熟NK细胞逐渐下降，从而影响其他免疫细胞的信号传导和募集.

　　免疫细胞衰老与自身免疫性疾病、癌症：B细胞根据来源不同可分为 B1、B2两个亚群，B1细胞主要产生自身反应性抗体，介导自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、Graves病等疾病的发生发展，衰老个体中B细胞数量增加，与老年人自身免疫性疾病的发生率增高有关。

　　此外，免疫衰老会加速衰老细胞的积累，促进组织退化和恶 性转化，导致肿瘤细胞出现免疫逃逸，加速癌症的发生发展进程。因此，抑制机体免疫衰老有望成为肿瘤免疫治疗的新策略。

　　免疫细胞的衰老导致免疫系统整体功能的衰老。

　　另外，了解各种免疫细胞发生衰老的标志性改变和机制是进行临床干预的重要基础。在疾病治疗和预防方面，免疫评估将发挥重要的作用。

　　希望进一步了解人类免疫细胞衰老和炎症如何与机体衰老相互作用，从而导致 发病率和死亡率的增加，并找到改善老年人健康寿命的关键途径。