蛋白降解被视为一项具有颠覆性意义的技术，不仅可以破解传统“不可成药”靶点的难点，而且也为现有靶点提供了一种全新的成药思路。而现在一家美国生物技术新锐决定反其道而行之，转而研发稳定相关蛋白的新疗法。美东时间 6 月 3 日，Stablix Therapeutics （以下简称 “Stablix”）宣布获 6300 万美元 A 轮融资，并正式走出隐匿状态。本轮融资吸引了创始投资方 Versant Ventures 、Cormorant、NEA、Euclidean Capital 以及 Alexandria Real Estate Equities 等。该公司透露，这笔融资将会用于搭建平台，推进 Stablix 在研管线进入临床阶段。“Stablix 的专有技术平台可以选择性恢复蛋白质的稳定性和功能。我们很高兴成立这家公司，为很多疑难杂症提供新的解决方案”，Versant Ventures 合伙人兼 Stablix 临时首席执行官 Carlo Rizzuto 博士说。众所周知，多种遗传性和获得性疾病是由于特定蛋白质水平不足或者是蛋白质异常转换（aberrant protein turnover）引起的。比如说，在囊性纤维化等罕见疾病中，CFTR （囊性纤维跨膜转导调控因子）基因突变会产生一种新的蛋白，不过这种蛋白仍然会保持 CFTR 的功能，但是过度泛素化会导致这种蛋白被细胞内 “垃圾清理站” 泛素 - 蛋白酶体系统降解掉。此外，过度泛素化也是癌症发生和发展的一个重要特征，其中 E3 泛素连接酶常常会上调或者强化，从而推动肿瘤抑制蛋白降解。值得注意的一点是，此前的研究已经证明了蛋白酶体抑制剂能够通过抑制泛素 - 蛋白酶系统增强蛋白质稳定性，从而实现治疗价值。然而，大部分的药物非特异性抑制蛋白质降解，耐受性和靶向性不足，适应症比较局限。而 Stablix 宣称要开发一种更具有靶向性的蛋白稳定疗法，蛋白质稳定可以理解为蛋白质降解的逆过程。为了解决上述这些问题，Stablix 开发了专有的 RESTORED 平台，即通过将去泛素化酶招募到目标蛋白附近，去除目标蛋白中的泛素标签，从而稳定或增加目标蛋白的活性和水平。
图 | 蛋白稳定疗法开发思路（来源：Stablix 官网）
