再次实锤!衰老抑制免疫,推动癌症发展!《Cell》子刊最新衰老促癌机制大揭秘
在文章的开头,我们来问大家一个问题,你们认为癌症发生的最主要因素是什么?
环境污染?
不规律作息?
压力太大?
外卖吃得多?
衰老?
现在就揭秘答案:那就是衰老。是不是答案有点出乎你的意料。实际上,伴随着衰老而来的主要有2部分的变化,使得患癌的几率不断上升。
一方面,癌细胞随着年龄的增加开始不断累积,伴随着致癌因素的不断累积,物理化学生物等方面的因素开始不断加速细胞的变异,使得癌细胞的产生几率大大增加;另一方面,则是本来可以清除癌细胞的免疫细胞也会随着衰老而不断衰退,无法有效地清除癌细胞。癌细胞发展加速 清除速度降低,使得癌症的发生成为了一种可以说是必然的趋势。
实际上,早在之前的研究就已经证实衰老和癌症之前有着密切的联系,其中之一就是慢性炎症的发生。和衰老相关的慢性炎症会在一定程度上成为癌症生长的土壤,加速癌症的发展。发表在《Cell Reports》杂志上一篇最新的文章告诉我们:实际上衰老不仅仅会促进癌症的发展,还会抑制免疫细胞的功能,这使得癌细胞的生长更加“肆无忌惮”。
图片来源:《Cell Reports》官网
人体内的免疫细胞是癌细胞的天敌,尤其是免疫T细胞,可以有效地寻找并杀死癌细胞,利用T细胞的特性并经过实验室改造后的CAR-T细胞已经在部分血液肿瘤中实现了100%的有效缓解。
但是不幸的是:伴随着衰老,人们发现T细胞的功能也在不断的衰退。在这篇最新的文章中,研究人员就发现了衰老和T细胞功能衰退的重要连接点——线粒体。
细胞中的线粒体(图片来源:Pixabay官网)
实际上,就像人活动需要能量,细胞活动也是需要能量,而线粒体可产生供细胞活动所需的能量。早在之前的研究中就已经发现:人体内有一种特殊的脂质分子神经酰胺,他们可以导致线粒体功能障碍——对于癌细胞来说,阻断线粒体功能是好事,这意味着可以削弱癌细胞。目前FDA也批准了一些可以增加神经酰胺的药物用于治疗。
但是,伴随着研究的进展,研究人员发现这似乎并不完全是一件好事,因为通过研究发现:衰老似乎可以通过相同的途径来抑制T细胞的功能!
研究人员对于老年小鼠的T细胞进行了多种方式的观察,结果发现老年小鼠的T细胞和年轻小鼠的T细胞并不一样——在老年小鼠T细胞的线粒体中,积累了更多的神经酰胺,这些多的神经酰胺最终导致了T细胞的功能障碍,这些T细胞在动物模型里已经无法发挥很强的杀伤作用,对于肿瘤细胞的杀伤能力大大减弱。
图片来源:参考资料1
然而神奇的是,当研究人员阻断了神经酰胺的分泌降低了其在T细胞体内的含量之后,这些衰老的T细胞再次恢复了杀伤作用,并且可以和年轻的T细胞一样,很好的发挥抗肿瘤效果。
阻断神经酰胺的途径可以恢复T细胞的功能
图片来源:MUSE
研究人员表示,了解衰老和T细胞之间的联系十分重要,因为T细胞不仅仅和对抗癌症有关,还和我们对抗感染维护自身健康有着密切联系。
对于人类来说,衰老是不可避免的进程,但是并不意味着衰老就一定要伴随着疾病和疼痛,近些年来细胞治疗的进展让我们看到了更多对抗衰老的可能性。