TIM-3是T细胞耗竭的标志物，靶向TIM-3可恢复T细胞抗癌活力

跑完42公里的马拉松运动员、烈日下的灌木、飞了一天的鸟儿、工作一天后的牧羊犬，此时的他们都已精疲力竭，而精疲力竭是生命中不可避免的事情。

人体免疫系统的主力——T细胞，也同样无法不可避免地出现疲劳。越来越多的研究人员将注意力转向这种非同寻常的现象——T细胞耗竭（T Cell Exhaustion），T细胞在与细菌、病毒或肿瘤细胞战斗后因精疲力竭而无法再继续战斗。

我们都知道，人在精疲力竭后可以通过补充能量恢复活力，那么有没有办法让T细胞重新焕发活力，继续战斗呢？

近日，美国匹茨堡大学的研究人员在 Science 子刊 Science Signaling 发表了题为：The costimulatory activity of Tim-3 requires Akt and MAPK signaling and its recruitment to the immune synapse 的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。

该研究发现，T细胞表面的一种关键蛋白质Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物，更重要的是，Tim-3还可以作为恢复T细胞活力的治疗靶点，通过药物靶向Tim-3能够重新恢复T细胞活力，从而让其继续对抗病原体或肿瘤细胞。

早在1993年，科学家们就观察到了持续性的病毒感染会导致T细胞耗竭，之后还发现肿瘤细胞同样会导致T细胞耗竭。

T细胞耗竭（T Cell Exhaustion）是指由慢性抗原刺激引起的T细胞功能障碍。抗原是来自细菌或病毒等病原体，或肿瘤细胞的蛋白质，它们被健康的T细胞识别为危险外来物，它们也是T细胞全力以赴发起免疫反应消灭威胁的诱因。

T细胞的这种有力而又持续的应对措施也可能会导致严重的后果，T细胞通过T细胞受体（T Cell Receptors，TCR）来识别抗原并做出反应，但如果抗原持续存在，就会过度刺激T细胞受体（TCR），破坏T细胞的信号转导并耗尽TCR有效应对威胁的能力。

在这项研究中，研究团队对T细胞耗竭进行了深入研究，发现跨膜蛋白Tim3在经历慢性抗原刺激的后的耗竭T细胞表面大量增加，包括慢性感染和实体瘤。因此，研究团队认为Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物，而且，Tim-3的增加可能抑制了T细胞的活化。

研究团队通过共聚焦显微镜等多种显微技术观察发现，Tim-3被募集到T细胞免疫突触，即T细胞和抗原呈递细胞之间的关键接触点，导致T细胞受体（TCR）下游信号增强。

因此，Tim-3可能是恢复T细胞活力的靶标，靶向抑制Tim-3有望实现重振T细胞活性，从而恢复T细胞抗击病原体和肿瘤细胞的能力。

论文链接：

https://stke.sciencemag.org/content/14/687/eaba0717