欧盟批准曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂治疗HER2+转移性乳腺癌

曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂获批

抗体-药物结合物（ADC）曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂（trastuzumab deruxtecan，Enhertu）已在欧盟获得附条件批准，用于治疗先前接受过2种或2种以上基于HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。

该项监管决定遵循了欧洲药品管理局人用药品委员会发布的批准建议。

该批准基于2期DESTINY-Breast01试验（NCT03248492）的数据，在该试验中，ADC对HER2阳性转移性乳腺癌患者显示出具有临床意义和持久的抗癌活性，这些患者先前接受过2次以上基于HER2的治疗。

中位随访期为20.5个月，ADC的确定客观缓解率（ORR）为61.4%（95%CI，54.0%-68.5%）；其中完全缓解率为6.5%，部分缓解率为54.9%，疾病稳定率为35.9%。此外，1.9%的患者出现疾病进展。在这一人群中，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂的中位缓解期（DOR）为20.8个月。

2期DESTINY-Breast01试验

该项开放性、国际、多中心、2期DESTINY-Breast01试验共纳入184名多次接受既往治疗的HER2阳性乳腺癌患者，这些患者接受过ado-trastuzumab emtansine（T-DM1；Kadcyla）和其他HER2靶向药物治疗。在试验的第一部分，研究人员评估了65名患者使用该药物的药代动力学，并确定了推荐的2期剂量（RP2D；n=25）。ADC的RP2D测定为5.4mg/kg。

该试验的主要终点是根据独立中心审查委员会规定的ORR，而次要终点包括疾病控制率、DOR和无进展生存率（PFS）。要加入试验，患者必须年满18岁，患有不可切除和/或转移性乳腺癌，HER2阳性，并且先前接受过T-DM1治疗。有明显间质性肺病病史者不能加入试验。然而，稳定且治疗过的脑转移患者可以加入试验。

所有受试者均为女性，中位年龄为55岁；55%为白人，38%为亚洲人。53%的患者患有激素受体阳性疾病，45%的患者为HR阴性。基线检查时接受的中位既往治疗方案次数为6（范围为2-27）；这些治疗包括曲妥珠单抗（Herceptin；100%）、T-DM1（100%）、帕妥珠单抗（Perjeta；65.8%）、其他HER2靶向抗体或ADC（6.0%）、其他HER2靶向TKIs（50.5%）、激素治疗（48.9%）和其他既往系统治疗（99.5%）。

中位随访期为20.5个月，仍有20.1%的患者接受治疗。只有不到一半，即43.4%的患者接受了超过1年的治疗，6.0%的患者继续接受ADC治疗超过2年。随着DOR数据不断增加，日益成熟，65.2%的参与者被移除。

在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间提供的其他数据显示，预计使用曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂12个月的OS率为85%（95%CI，79%-90%）；预计18个月的OS率为74%（95%CI，67%-80%）。此外，ADC的中位PFS为19.4个月（95%CI，14.1–不可估计[NE]）。尽管还不成熟，但该药物的初步中位OS为24.6个月（95%CI，23.1-NE）。

对234例不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者进行汇总分析，这些患者在试验中至少使用1剂量为5.4 mg/kg的ADC，结果显示，最常见的毒性反应包括恶心（79.9%）、疲劳（60.3%）、呕吐（48.7%）、脱发（46.2%）、便秘（35.9%）、食欲减退（34.6%），贫血（33.8%）、中性粒细胞减少（32.5%）、腹泻（30.8%）、血小板减少（23.1%）、咳嗽（21.4%）、白细胞减少（20.5%）和头痛（20.1%）。

2019年12月，FDA批准曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂用于不能切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，这些患者在转移性治疗环境中接受过2种或更多基于抗HER2的方案。这个决定是基于DESTINY-Breast01早期的试验数据。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/trastuzumab-deruxtecan-approved-in-europe-for-her2-metastatic-breast-cancer