Cell Research|死亡之吻：TAMs通过细胞间接触促进乳腺癌细胞干性形成

研究摘要

2019年3月11日，来自北京蛋白质组学研究中心/安徽医科大学生物化学与分子生物学系的唐丽教授，于国际知名期刊《Cell Research》（IF=15.39）上在线发表重磅研究论文“LSECtin on tumor-associated macrophages enhances breast cancer stemness via interaction with its receptor BTN3A3”。该研究报道了肿瘤相关巨噬细胞表面的LSECtin蛋白通过与乳腺癌细胞表面的BTN3A3蛋白直接相互作用，在肿瘤微环境中促进乳腺癌细胞干性的形成。文章指出，打破LSECtin-BTN3A3信号轴将成为乳腺癌的潜在治疗方法。

研究摘要

众所周知，肿瘤微环境中，巨噬细胞参与调控肿瘤干细胞干性的形成，但巨噬细胞是否通过与肿瘤细胞直接接触而发挥调控作用及其具体分子机制却尚未被阐明。LSECtin是肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表面高表达的跨膜蛋白，本研究中报到TAMs 表达的LSECtin可直接促进乳腺癌细胞（BCC）增殖和癌细胞干性形成。课题组研究人员曾报道：乳腺癌细胞表面的B7蛋白家族成员BTN3A3蛋白是LSECtin蛋白的受体，进一步地研究人员通过动物实验（荷瘤小鼠）证实，特异性敲减巨噬细胞表面LSECtin的表达，或者敲减乳腺癌细胞表面BTN3A3的表达，均可抑制乳腺癌细胞的增殖和干性形成。将TAMs与乳腺癌细胞混合原位注射入小鼠体内，研究人员发现BCC+TAMs(LSECtin+)与BCC+TAMs(LSECtin-)相比，前者乳腺癌细胞干性更强；BCC（BTN3A3+）+ TAMs(LSECtin+)与BCC（BTN3A3-）+ TAMs(LSECtin+)相比，前者乳腺癌细胞干性更强。使用Ati-LSECtin或者Ati-BTN3A3的抗体均可显著抑制小鼠体内乳腺癌细胞干性。这些结果提示，肿瘤相关巨噬细胞表面的LSECtin蛋白通过与乳腺癌细胞表面的BTN3A3蛋白相互作用，在肿瘤微环境中促进乳腺癌细胞干性的形成。文章指出，打破LSECtin-BTN3A3信号轴将成为乳腺癌的潜在治疗方法

文章中主要图表说明

Figure1. 巨噬细胞表面LSECtin蛋白促进乳腺癌细胞增殖

Figure2. 巨噬细胞表面LSECtin蛋白通过细胞间接触方式促进乳腺癌细胞干性形成

Figure3. LSECtin蛋白与乳腺癌细胞表面BTN3A3蛋白的直接相互作用

Figure4. 在动物实验中验证LSECtin-BTN3A3 轴促进乳腺癌细胞干性形成（1）

Figure5. 在动物实验中验证LSECtin-BTN3A3 轴促进乳腺癌细胞干性形成（2）

Figure6.抑制LSECtin-BTN3A3轴抑制乳腺癌增殖和干性形成

Figure7. BTN3A3-LSECtin轴的临床意义

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