四逆汤：得其要者，一方可治数百种病 / 开普饭

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导读：

四逆汤，出自东汉末年医圣张仲景《伤寒论》，原方主要治疗阳虚阴寒内盛之少阴寒化证。“少阴病，脉沉者，急温之，宜四逆汤。”此方功用颇多，得其要者，一方可治数百种病，因病加减，其功用更为无穷。

《伤寒论》四逆汤：

炙甘草9克，干姜9克，生附子15克。

生附子大辛大热，温壮肾阳，祛寒救逆为君；

干姜辛热，温里祛寒，以加强附子回阳之效为臣；

炙甘草甘温，益气和中，并缓解附、姜燥烈之性为佐、使。

三味配合，具有回阳救逆之功。

功能主治：回阳救逆。治少阴病，四肢厥逆，恶寒蜷卧，呕吐腹痛，下利清谷；神衰欲寐，以及太阳病误汗亡阳，脉沉迟微细者。现用于心肌梗塞，心力衰竭，急性胃肠炎吐泻失水，以及急性病大汗出而见虚脱者。

用法用量：上三味，以水600毫升，煮取240毫升，去滓，分二次温服。强人可将附子与干姜加倍。

久服小剂量“四逆汤”，效果很神奇

青岛中医院梁文华大夫在其《浅谈中医养生与修身》中说，小剂量四逆汤是亚健康的克星逆汤， “一切慢性病、亚健康者，均可服用”， “妙在久服”，“经脉通则全身病除”。“所谓王道无近功，而且决无副作用，但会出现一些排病反应”。

我的体验正是如此。四逆汤源于汉代名医张仲景《伤寒论》，所谓小剂量四逆汤即：制附片15克，干姜25克，炙甘草35克。我从2007年9月初开始到2014年10月底止，服用整整七个年头，效果非常好。面部过敏、脂肪肝、睡眠不好，等毛病，都治好了，且精力充沛，浑身轻松。

今天，M女士来转方。她告诉我，原来非常严重的口干口渴明显减轻，膝盖不再疼痛，下肢的浮肿也没有了。而且，体重一个月中减了2公斤。她是个知识型的退休干部，年过七旬，体态丰腴，肤色黄白，腹松软而大。今年夏天以来，她经常口渴，有时口舌粘在一起，眼睛也干涩，需要点人工眼泪。而且，腰膝疼痛，走路也困难。9月8日她来索方时，面部浮肿貌，有较大的眼袋。问她出汗否？她说，汗特别多。我的处方：生黄芪60克、粉防己30克、白术30克、生甘草5克、桂枝20克、茯苓20克、泽泻20克、猪苓20克。每天一剂。等症状缓解后可以每两天一剂。此方真灵，她说这方吃得非常舒服。

我开的方是防己黄芪汤与五苓散的合方。

防己黄芪汤是古代治疗风湿病、风水病、水气病的专方，《金匮要略》的表述是“脉浮，身重，汗出恶风”，《外台秘要》的表述是“病者但下重，从腰以上为和，腰以下当肿及阴，难以屈伸”。其方证特征是身体困重，浮肿，以下肢为甚；多汗，恶风；关节痛，特别是膝关节肿痛。五苓散是古代治疗水逆病的专方。所谓水逆，就是口渴，入水即吐。此外，水逆病还往往伴有腹泻、头晕、心悸等症状。本案患者的口渴、浮肿、多汗、腰膝痛等，正好是两方证的结合体。方证相应，所以，症状很快缓解。

临床上，象M女士这种体质的中老年女性很多。皮肤白白的，人胖胖的，特别是下半身特别松大，经常浮肿、容易出汗，容易疲劳，经常口干渴、容易腰膝关节疼痛，走路常常受限。体检多有血脂偏高、骨质增生等。用防己黄芪汤合五苓散有效。要问这算什么病？我说：这叫“渴肿膝痛综合征”。不过是我说的，教科书没有收载。在我看来，该病的病因比较复杂，大致与遗传因素、饮食因素、加龄、滥用药物等有关。先天肥胖者、后天饮食过于肥甘鲜美者、或进入老年者多见。其病理基础是水代谢以及脂类代谢障碍。按传统的说法，此人体内有“水毒”。防己黄芪汤与五苓散是治疗本病的基本方。其临床效果有利尿、减肥、止汗、解困、止渴等。通常服用半月，症状减轻后可以隔日服用一两个月。平时要注意饮食营养的均衡，不要滥用抗生素，适度运动。

四逆汤的圆通应用法

作者/傅文录

一、治头脑冷。夫脑为元神之府，清阳聚会之处，如何得冷？其所以致冷者，由命门火衰，真气不能上充。四逆汤力能扶先天真阳，真阳旺而气自上充，故治之而愈。

二、治气喘痰鸣。夫气喘之病，举世皆谓肺寒，不知先天这一点真气衰，即不能镇纳浊阴之气，阴气上腾，渐干清道，故见痰喘。四逆汤力能温下焦之阳，治之故愈。

三、治耳肿，皮色如常。夫耳肿之症，每多肝胆风火，今见皮色如常，明是阴气逆于上也。四逆汤力能扶阳祛阴，故治之而愈。

四、治舌黑唇焦，不渴，少神。夫舌黑唇焦之证，多因阳明胃火而作，果系阳明胃火，必现烦躁、口渴饮冷、二便闭塞等情况。此则舌黑唇焦，其人并不口渴，却又少神，明是真阳衰极，不能熏蒸津液于上。当知阳气缩一分，肌肉即枯一分，此舌黑唇焦所由来也。四逆汤，能回先天之阳，阳气一回，津液复升，枯焦立润，故治之而愈。

五、治喉痛，畏寒，脚冷。按喉痛一证，原非一端，此则畏寒、脚冷，明是少阴受寒，逼出真火浮于喉间，故喉痛而脚冷。四逆汤力能温少阴之气，逐在里之寒，故治之而愈。

六、治喉痛，身大热，面赤，目瞑，舌冷。夫喉痛、面赤身热，似是阳证，又见目瞑、舌冷，却是阴盛格阳于外之征。四逆汤力能祛逐阴寒，迎阳归舍，故治之而愈。

七、治吐血，困倦。夫吐血一证，总缘地气上腾，升降失职。人身气为阳，主升；血为阴，主降。今当升者不升，不当升者而反升，明明阴血太盛，上干清道。古人云：“益火之源，以消阴翳。”是教人补火以治水也。又云：“壮水之主，以制阳光。”是教人补水以治火也。四逆汤力能补火，故治之而愈。

八、治齿缝流血。夫齿乃骨之余，本属肾，肾为水脏，先天之真阳寄焉，以统乎骨分中之血液。真阳不足，不能统摄血液，故见血出。四逆汤力能补肾中之阳，治之故愈。

九、治朝食暮吐，完谷不化。夫饮食入胃，固以胃主，然运化之机，全在先天命门这一点真火，始能运化。真火一衰，即不能腐熟谷水，而成完谷不化，朝食暮吐者。暮为阴盛之候、阴气上僭，心肺之阳不能镇纳，故听其吐出也。四逆汤力能补命门衰火，故治之而愈。

十、治足心夜发热如焚，不渴，尿多。夫足心夜发热如焚，人皆谓阴之虚也，夫阴虚由于火旺，火旺之人，尿必短赤，口必饮冷，理势然也。今则不渴而尿多，明是下焦无阳，不能统束肾气，以致阴火沸腾，故见足心发热如焚也。四逆汤力能补火，火旺即能统束群阴，故治之而愈。此病余亲身患过，并治好多人。

十一、治面赤、发热、汗出、抽掣。夫面赤、发热、汗出、抽掣，近似中风，其实不是，务必仔细斟酌。如其人本体有阴象足征，即不可当作风热，须知面赤、发热者，阳越于外也；汗出抽掣者，阳亡于外，不能支持四维也。四逆汤力能回阳，阳回则诸症自已。

十二、治大便下血，气短少神。夫大便下血，固有虚实之分，此则气短少神，必是下焦之阳不足，不能统摄血液。四逆汤力能扶下焦之阳，阳旺则开阖有节，故治之而愈。

十三、治头摇，面白少神。夫头摇之证，人皆曰之为风，而余于此证，察其人面白少神，知其为清阳不升，元气虚极，不能镇定也。四逆汤力能扶阳，真阳一旺，即能镇定上下四旁，故治之而愈。

十四、治背冷，目瞑。夫背为阳中之阳，不宜寒冷，今又背冷而目瞑，明是先天真阳衰极，阴寒内生，阴盛则阳微，故目瞑而背冷也。四逆汤力能扶先天真阳，故治之而愈。

十五、治舌肿硬而青。夫舌肿一证，似乎心火旺极，不知舌肿而青，此乃阴寒太盛，逼出真火，欲从舌尖而出，故见肿硬青滑。四逆汤力能补火，祛逐阴寒，故治之而愈。

十六、治唇肿而赤，不渴。夫唇肿之证，近似胃火，胃火之肿，口必大渴。今见病人唇肿而口并不渴，可知阴火出于脾间。四逆汤功专补阳，阳旺而阴火自消，故治之而愈。

十七、治鼻涕如注，面白少神。夫鼻涕一证，原有外感、内伤之别，此则面白无神，明是真阳衰于上，不能统摄在上之津液，四逆汤力能扶坎中真阳，阳旺自能统纳，故治之而愈。

十八、治尿多。夫尿之多，由于下焦火弱，不能收束故也，惟四逆汤力能补下焦之火，故治之而愈。

十九、治周身发起包块，皮色如常。夫周身发起包块，疑似风热阳邪，此则皮色如常，却是阴邪僭居阳位。四逆汤力能扶阳，阳旺则阴邪自伏，故治之而愈。

二十、治周身忽现红片如云，不热不渴。夫周身发现红云，人孰不谓风火郁热于皮肤？夫风火郁热之证，未有不发热而即作者，亦未有口不渴而即谓之火者，此处便是认症机关。余每于此症认作阳衰，阴居阳位，以四逆汤治之而痊愈。

二十一、治发热谵语，无神，不渴。夫发热谵语，世人皆谓热伏于心，神无所主也。不知阳证热伏于心，精神不衰，口渴冷饮，小便亦必短赤。此则无神、不渴，明是真阳衰极；发热者，阳越于外也；谵语者，阴邪乘于心，神无所主也；不渴、无神，非邪火也。四逆汤カ能回阳，阳回则神安，故治之而愈。

二十二、治两目白睛青色。夫白轮属肺，金也。今见纯青，目无白色，是金气衰而肝木乘之也。妻乘于夫，是乾刚不振，纯阴无阳之候，多在死例。四逆汤力扶坎中之金，金气一旺，目睛自然转变，故治之而愈。

二十三、治两目赤雾缕缕，微胀不痛。夫目窠乃五脏精华所聚之地，原着不得一毫客气。今见赤雾缕，疑是阳火为殃，不知阳邪痛甚、胀甚，此则微胀不痛，明是阳衰于上，不能镇纳下焦浊阴之气，地气上腾，故见此等目疾。四逆汤力能扶阳祛阴、阳光一照，阴火自灭，故治之而愈。

按：此方功用颇多，得其要者，一方可治数百种病，因病加减，其功用更为无穷。余每用此方，救好多人。人咸目余为“姜附先生”，不知余非专用姜、附者也，只因病当服此。难道余不会写几个参、地、归、芍、苓、连、栀、柏之方乎？只因世风日下，不究病之阴阳，专究方药之平稳。不知水懦弱，民狎而玩之，多死焉；火猛烈，民望而畏之，鲜死焉。总之，水能生人亦能死人；火能生人亦能死人。余非爱姜、附，恶归、地，功夫全在阴阳上打算耳。学者苟能洞达阴阳之理，自然头头是道，又奚疑姜、附之不可用哉？

读懂圆运动：四逆汤的灵魂核心精讲摘录！

四逆汤的组成就是“附子，干姜，甘草”。

这个证治这个“证”——我们知道《伤寒论》里边有几个病呢？它就是太阳病、少阳病、厥阴病等等等等这“六个病”。这“六个病”好治？还是“成千上万种的病”好治呢？很显然，“六个病”好治！但是这“六个病”就是一个框架性的一个大的范围。

那么这“六个病”它的名称，例如：辩太阳病脉证治（病，脉，我们都知道了），这个“证”，我们现在写成证明的“证”，实际上这个“证”和症状的“症”在古代的时候是通假字，是通用的。所以说在《伤寒论》里边，有什么症状（就）用什么方法，这是很简洁的。

它的这个“内在的原理”，到底是怎么回事儿呢？这个“病的根本的部位”在哪里？这，就是我们这个书要讲的“证治本位”。

就是说：

出现这些症状的时候，它的根本的病的部位在什么地方？

我们用药治疗的这个病的部位在什么地方？

你的药进去之后在哪儿起作用了？

——它是“根本的，我们看不到的，一个起作用的”机理。

所以有很多的药物，我们现代医学尤其现代的中医，他是用了什么药之后，产生什么效果了，那么他就以为这个药物“真正地”就是治了这个病了。但是这样子的就短（缺）了一个“内在的原理”。

比如说四逆汤：附子、干姜、甘草。那么有四逆汤的药物——比如说有附子理中丸，大家也都知道了，前边有理中汤，就是白术、干姜、党参、甘草——这是理中汤，加上附子，就是附子理中汤。所以这个附子理中丸里边，既有理中汤还有四逆汤。

那么附子理中丸——有的人胃口容易上火，如果我们用了附子理中丸，甚至能治疗有一些脾胃上火的现象，尤其是慢性的、体质是虚寒的这些人，吃了附子理中丸居然火降下来了（当然不排除有一部分人火更热了）。也就是说“火降下来”的这一部分的人，吃了“热药”为什么还能把“火”给灭了呢？在我们（中医界）过去李东垣也讲“甘温除大热”，为什么用“甘温”的药能够把“热”给退掉呢？它的机理在哪呢？就是说我们要把疾病的病机有一个认识：当我们的脾胃虚寒的时候，脾胃的运化的功能减弱了，减弱之后，这个食物吃到你的胃里之后，它运化不了、运化不走，它停留到你的脾胃这“郁而化热”。

就好像农村堆肥一样——这种富有营养的东西在你这发酵了，发出来的这个“热”冲到了上面（比如说口腔啊，咽喉啊），那么它表现的是热象，但实际上它这个热不是人体的热，是你吃的食物的热，是因为你人体虚寒，运化不了它，它自己就发热了，这种热叫“邪热”。那么我们用上温药、热药、甘药把脾胃的功能加强了，脾胃的功能加强了、消化能力增强了，那食物就停留不到这儿，它就没有这种热了。

当我们知道这个原理之后，我们就知道它原来是怎么回事，这个原理就是我们治疗的“本位”——它是什么原因。

所以，这个“四逆汤”它治疗的就是“太阴病”。

太阴病的症状有：

“自痢” ——就是自己慢性的拉肚子。比如说这个“腹泻”，好好的、没有吃坏肚子，他也在腹泻，这就叫“自痢”；

“腹自痛”——就是说肚子要疼一下，有很多的人上厕所之前肚子疼、难受，然后上了厕所就好了；

“腹满而吐” ——就是腹部感觉胀满，然后吃下去的东西他会呕吐出来，或者说干脆就吃不下去。

这都是“四逆汤” 治疗的一些主要的症状。这些症状的机理在哪呢——就是“病的本位”就是在脾脏。

在现代医学成为一种常识的时候，我们知道，从西医学的角度来讲，脾脏在我们的左肋下，实际上中医的“脾”不是指得这个。

我们知道（在前面讲了）“人身处处有脾土”。就告给你——你讲“脾”的时候，一定要带上这个“土”字。

为什么人身“处处”有脾土？从我们现在来理解就是：

你整个消化系统的功能都是属于脾土管，土就管运化；另外一方面，它还能蔓延出来很多很多的东西。比如说“脾主肌肉”——那么只要有肌肉的地方，它就是脾土所在的地方，所以说人身“处处”有土气；处处都有肌肉，所以说在肌肉的病变上边，你也可以从“太阴脾土”这个角度来治疗。

除了症状在消化系统、和肌肉有关系之外，脾还有一个大的系统，这个系统是什么呢？比如说：

什么就伤了脾胃了呢？

——吃坏了能伤；

——然后“思虑过度”也能伤脾胃，所以叫“思伤脾”。

那么脾胃被伤了以后，会不会影响人的思虑呢？也会影响人的思虑。所以说思虑过度的，他也是属于脾胃的功能差了。

人是一个“形神一体”的。“形神一体”也表现在每一个脏器上面。

我们知道“神，魂，志，意，魄”它对应着人的“心，肝，脾，肺，肾” ——心藏神，肾藏志，脾藏意，肺藏魄，肝藏魂。

所以说你“思虑过度会伤了脾胃”；反之“脾胃伤了之后也会出现思虑过度”。

所以现在很多的“焦虑症”的患者——“不由自主地老去想一些事情，停不住”的患者，那么你也要从“太阴湿土”（脏病）来治。

那么其他的一些——比如说“抑郁”，抑郁就不是属于脾土，它是属于什么呢？抑郁对应在——我们讲肾藏精，肾藏的是志，当一个人肾气充足的时候，他的志气就非常强大，有了这个志向，才会去想干这、想干那。

所以孩子小的时候想干啥？他什么也不想干，就想玩；

等他肾气充满之后，比如说这个男孩儿到十六岁了——“肾气充”，这时候他就慢慢、慢慢就想做一些什么事情；

等到老了，六七十岁了，你说这个人还想干啥，他什么也不想了，他就想安安稳稳地呆着。

为什么呢？是因为这两个年龄段（就是小孩儿和老人）他们的肾气不足了，所以说，他就没有了志气了。

所以我们讲中医是“形神一个整体”的——人的思想情志也和人的身体相关联的。

“内伤病”可能和情志有关系，导致身体的异常的紊乱，那不包括人的体质的因素，就是情志才会引起的。

“外感病”就是和外在的“风、寒、暑、湿、燥、火”有关系。当把我们的人体（有形的身体）伤害了之后——就好像电脑的硬件坏了，那么它也会导致它软件运行的异常。所以这个“焦虑”也要从“太阴脾”来入手，所以“四逆汤”也能治疗情志方面的疾病。

李老就认为保健用什么药呢？就用“四逆汤”——附子，干姜，甘草。小剂量是多大呢？小剂量就是各30克。当然你这个附子要用“制”过的附子。

这个“附子”应该是我们这些方子里第一次出现，那么我们就讲讲这个“附子”：

这个附子种下去以后，第二年在它周围（和土豆一样）长一圈，新长出来的这个附子就叫附子；那么你去年种下去的这个附子第二年它还在，这个“老籽”就叫“乌头”；那么长出来这个附子里边，个头大的就叫“天雄”。所以说“附子啊，天雄啊，乌头啊”，都是一个植物。

它这个采收季节，就在“夏至”，取得它的“温通”的力量最大。附子，它是“大辛，大温，通行十二经无处不到”（我们前边讲过了）。附子是大温，这个“温”，我们讲相火和君火的时候讲过了：所谓的相火，就好像光线一样，君火就好像燃烧的灯泡、燃烧的柴火一样——火苗的热能它可以把人烧伤、烫伤，但是这个“光能”它是温和的，它不会把人给损害了。

所以附子虽然是大温，但是它不是热药。这种的大温它可以温肾中间的这个“相火”、温全身的“相火”。就好像阳光一样——阳光普照大地，可不是太阳来到了地球上面。所以说，“起作用的”是相火，那么附子所“温”的就是相火。

这个相火——火的本性是向上的，但是………

本文摘自：《圆运动微课》

四逆汤的药理作用研究进展

商李超, 郁保生

（湖南中医药大学）

四逆汤出自东汉末年医圣张仲景《伤寒论》 , 原方主要治疗阳虚阴寒内盛之少阴寒化证。现代对四逆汤在临床应用的疗效观察和大量的动物实验研究均表明, 四逆汤对高脂血症、动脉粥样硬化有较好的治疗效果, 对动物免疫调节、心肌缺血、低氧、降低实验性高血压、保护肠黏膜及脑缺血等都具有良好的治疗效果。现将近年来有关四逆汤的药理研究综述如下。

1、免疫调节作用

通常认为糖皮质激素具有抗炎、抑制免疫反应, 抑制细胞生长等作用。而糖皮质激素的作用通过相关的免疫系统功能来表达 [1] 。巨噬细胞吞噬功能和血清溶菌酶是机体防御机制中的重要组成部分, 在吞噬、消化, 排除病因上发挥着强有力的作用。

机体在非生理状态时, 尤其是免疫功能处于低下状态, 四逆汤具有促进巨噬细胞吞噬功能和增加血清溶菌酶的调节作用 [ 2,3] 。T、 B 淋巴细胞是体内的免疫活性细胞, 四逆汤对 T 细胞介导的免疫应答亦有促进和调节的作用, 而对 B 细胞介导的免疫应答有抑制作用。此结果提示四逆汤的免疫药理作用是多方面的。

在临床上所呈现出的抗感染疗效, 是通过增强巨噬细胞活性, 增加血清溶菌酶的含量、调动T 细胞活化增殖, 促进细胞免疫功能, 同时抑制 B 细胞活化增殖、发挥糖皮质样抗炎作用而实现,但四逆汤对 T、B淋巴细胞增殖反应不同影响的内在联系有待进一步探讨。

2、抗动脉粥样硬化(AS) 作用

动脉粥样硬化是心、脑血管病的主要病理基础, 而高脂血症是动脉粥样硬化形成的主要因素, 在血管内壁粥样硬化斑块部位, 6-酮-前列腺素 1?( 6 Keto PGF 1 ) 合成减少, 且不能完全释放到循环血液中, 而内皮细胞源性 TXB 2 合成增加 [ 4,5]。同时高脂血症可引起内皮细胞损伤, 血小板活性增强, 导致脂质过氧化物 ( LPO ) 生成增加。过氧化脂质既能减少血管壁合成6Keto PGF 1 , 又可增加 TXB 2 产生, 使 TXB 2 / 6 Keto PGF 1 比值增高, 进而形成 AS。

生物体在需氧代谢过程中的氧化还原反应伴有超氧阴离子自由基(O 2 ) 、 H 2 O 2 及 OH 等生成, O 2和 OH 可以引发生物膜多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应, 损伤膜结构及其功能。体内存在酶及非酶类清除自由基的完整体系, 当自由基代谢失衡时, 则需要补充外援性抗氧化剂辅助或治疗。现代药理研究表明 [ 6] : 四逆汤及其各成分提取液均对超氧阴离子自由基( O 2)有较强的清除能力, 且浓度与清除率呈显著剂量依赖性关系, 在一定浓度范围基本呈线性关系。

大量研究证实 [ 7, 8] , 四逆汤具有显著的抗动脉粥样硬化的作用。四逆汤能明显减缓主动脉动脉粥样硬化程度, 使斑块面积缩小, 减轻内膜增厚水平, 减少内膜的脂质斑块面积, 并减少凋亡泡沫细胞数量。实验表明 [9?11] , 四逆汤可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积, 降低血脂、载脂蛋白 B( apoB) 及血浆内皮素( ET)浓度, 提高血清一氧化氮( NO)及载脂蛋白A(apoA) 含量,且与四逆汤剂量呈一定的量效依赖关系。故四逆汤良好的抗AS 作用, 主要机制为调节脂代谢、保护血管内皮细胞功能完整,其抗 AS 作用与降低总胆固醇(TC) 、三酰甘油( TG)、低密度脂蛋白( LDL ?C)、apoB 等脂代谢指标中 AS 的危害因子, 提高 AS的保护因子 apoA 的含量有关。

3、保护心肌的作用

自由基损伤是心肌缺血损伤的主要机制之一 [ 12] 。活性氧是导致缺血再灌注损伤的重要机制之一, 而抗氧化酶可清除机体内的活性氧, 从而发挥保护作用。抗氧化酶包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶( CAT )、谷胱甘肽过氧化物酶(GSIIpx1)等。SOD 包括 3 种类型: 存在于胞浆中的CuZn SOD, 线粒体中的铜锌超氧歧化酶( Mn?SOD) 和细胞外的 EcSOD。

四逆汤煎剂的主要成分乌头类生物碱, 能明显升高缺血再灌注局部心肌组织的(Cu ZnSOD)mRNA 含量, 增强 CuZnSOD 基因的表达, 不但升高机体和局部组织的 SOD 的活性, 而且也提高心肌局部组织 SOD 的含量, 从而发挥清除自由基、保护体外循环心肌缺血再灌注损伤的作用 [13] 。吴伟康等[ 14]应用基因表达谱芯片观察四逆汤对小鼠心肌缺血后基因表达影响, 小鼠缺血后有 33 条基因表达下调, 70条基因表达上调。四逆汤可通过调节相关基因表达来抑制心肌细胞的凋亡。

四逆汤对离体心冷缺血、热缺血再灌注损伤均有显著的保护作用 [ 15 、17] 。四逆汤除了能增加供心 AT P 合成外, 还可以增加 AT P 储备, 使整个热缺血和冷保存过程中 AT P 均能保持一个较高水平,从而使 ATP 含量在再灌注前及再灌注后均明显高于对照组; 四逆汤能使心肌细胞迅速利用氧,恢复氧化磷酸化功能, 使心肌 ATP 合成增加, 使再灌注后心肌耗氧量明显高于对照组在恢复血氧供应后, 从而达到保护心肌的目的。

4、保护脑缺血后损伤作用

四逆汤对局部脑缺血大鼠具有显著的保护作用, 其作用机制可能与四逆汤能对抗脑缺血引起的氧化损伤, 减少神经酞胺的生成量, 抑制 bax mRNA的转录及其蛋白的表达、增加 Bcl2 蛋白的表达有关 [ 18] 。四逆汤能明显减少脑缺血大鼠的脑含水量、MDA 含量、神经酞胺含量, 且 bax 基因在转录和翻译水平的表达明显低于缺血模型组( P< 0. 05或 P< 0.01) , 神经功能评分、SOD 活性、 Bcl?2 蛋白的表达高于缺血模型组( P< 0. 05 或 P<0.01)[ 18?20]。四逆汤能减少局部脑缺血大鼠的脑组织神经酰胺含量, 抑制 bax 基因在转录水平和翻译水平的表达, 对抗促细胞凋亡的因素,促进神经细胞存活, 从而减轻脑缺血损伤, 并且四逆汤长期给药可以有效预防脑梗死再发生 [21] 。

5、抗休克作用

金明华等 [ 22] 以开搏通作为时照, 用四逆汤治疗冠心病伴左心室肥厚患者 30 例, 观察四逆汤对其左心室肥厚及左心功能的影响研究表明, 四逆汤对左心功能具有改善作用,在提高心输出量、降低前负荷方面作用明显。四逆汤能明显对抗阿霉素( ADR)的酶抑制作用, 可使 ADR 所致心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体 Na + K + ATP 酶活力显著升高, 使 Ca 2+ ATP 酶活力升高, 从而保护线粒体膜, 减少线粒体的肿胀程度, 减少线粒体丙二醛(MDA) 的生成, 减轻线粒体膜的脂质过氧化损伤[ 23] 。四逆汤可能是从减少氧化损伤, 抑制线粒体膜的脂质过氧化反应,保护线粒体功能等方面来保护心肌细胞。但其详细机制仍需仔细探讨。

四逆汤具有抗休克作用, 对休克大鼠有强心升压作用, 不仅对大鼠心肌有保护作用,对血管也有调节作用, 且能明显提高供心抗缺血能力, 延长供心保存的时限[24,25] 。此外, 四逆汤能明显延长实验性烫伤休克小鼠的存活时间 [ 26] 。

6、降低血压作用

双高血压发生发展是由缩血管活性物质和舒血管活性物质分泌失衡, 引起阻力血管的收缩、痉挛、血压升高, 直至发生血管结构的改变, 其主要特征之一是靶器官平滑肌细胞增生, 同时出现细胞凋亡 [27] 。杨学伟等 [ 28]以双肾动脉夹闭法建立肾性高血压大鼠模型, 应用四逆汤灌胃治疗2周, 测量血浆及肾组织中的血管紧张素∀( Ang ∀) 和降钙素基因相关肽(CGRP) 的含量,肾组织细胞凋亡情况。结果发现四逆汤能明显降低血压, 降低Ang ∀表达水平, 显著升高 CGRP 表达水平 , 明显减少肾小球凋亡阳性细胞数。故四逆汤可能通过协调肾血管性高血压大鼠血浆和肾组织中血管活性物质 Ang ∀和 CGRP 的水平, 调节局部组织 Ang ∀、 iNOS、 TNF ?? 等凋亡刺激因子的表达,清除缺氧状态下产生的自由基和改善缺氧组织的能量代谢, 而对缺血肾组织起保护作用,发挥其血压调节和保护高血压靶器官的作用。

7、保护肠黏膜作用

失血性休克发生后, 分布在绒毛顶部的小肠上皮细胞是小肠组织最先受损的细胞。高代谢的功能状态使得线粒体对缺氧非常敏感, 在缺血过程中, 其变化比其他细胞器的变化更显著 [29] 。肠缺血再灌注(ischemia ?reperfusion, I/R) 损伤不仅可以引起肠组织的损害, 而且因肠黏膜屏障的损害导致其他组织器官损害, 它是多脏器功能障碍综合征( multiply organ dysfunc ?tion syndrome, MODS) 的重要病因学基础及中心环节 [ 30] 。因此, 防治肠黏膜屏障的损害极为重要。

当 I/R 小肠上皮细胞受损较为严重。大鼠肠缺血 1 h 再灌3 h 后, 电镜显示小肠微绒毛肿胀, 短而粗, 部分甚至全部脱落。丙二醛( MDA) 含量增高, 鞘磷脂酶( SMase) 基因表达增强等征象[31, 32] 。相关的研究表明 [ 31] , 应用四逆汤预处理后, 可使小肠微绒毛、线粒体受损情况明显轻于模型组, 并能增加线粒体数,对肠 I/R 后小肠上皮细胞的保护作用无明显的量效关系。刘克玄等 [ 32] 研究证实, 四逆汤预处理后凋亡指数明显低于模型组,四逆汤具有抗 I/R 后肠黏膜细胞凋亡的作用, 可能与它清除氧自由基、抑制 SMase 的基因表达、减少神经酞胺的生成、降低MDA 含量, 升高 SOD 活性, 诱导 bcl 2 的高表达抑制肠黏膜细胞凋亡有关 [33] 。

8、结语

四逆汤在免疫调节、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血、保护脑缺血后损伤、抗休克、降低血压及保护肠黏膜等方面的药理研究方面取得了很大进展。而对于四逆汤相关作用明确的机制, 值得更加深入的研究。

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