泛发性脓疱型银屑病最新进展，这些亮点值得关注！| CSD 2021
泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、可能威胁生命的疾病，特征为反复广泛发作的中性粒细胞性、无菌性脓疱，伴或不伴全身性炎症，既往伴或不伴寻常型银屑病史[1,2]。研究发现IL-36主要参与脓疱性银屑病的发病机制[3]。在疾病进展方面，已有研究指出，一些GPP患者会有反复性的急性发作或症状持续（＞3个月），并可能危及生命[4]。目前，对于GPP的认识还尚未完全成熟，因此研究人员对于GPP和其治疗手段探索的脚步亦并未停止。
就在今年刚刚落幕的中华医学会第二十七次全国皮肤性病学术年会（CSD 2021）大会上，两项来自欧美大型数据库的研究分别向我们展示了真实世界中GPP的疾病负担和其急性发作的特征，下面就来看一下这些研究分别带给我们哪些新启示呢？
这项来自北美人群大型队列研究[5]旨在描述、比较GPP和斑块型银屑病患者疾病负担，明确GPP和斑块型银屑病的不同特征，可能有助于未来改进治疗方案、改善患者结局。
该研究纳入了北美Corrona银屑病注册研究的GPP（n=60）或斑块型银屑病（n=4894）成人患者；
以注册登记数据作为变量进行评估，包括社会人口特征、疾病特征、用药记录以及患者报告结局。
该研究结果指出，虽然GPP人群和斑块型银屑病人群存在相似之处，但当使用视觉模拟评分（VAS）中位值（p25，p75）（范围0-100）进行评估时，GPP患者比斑块型银屑病患者疼痛[20（3，62）vs 5（0，35）]、疲劳[44（15，73）vs 20（4，50）]和瘙痒[59（10，85）vs 22（5，70）]更严重。与斑块型银屑病患者相比，GPP患者也报告了更严重的焦虑和抑郁（38% vs 26%，EQ-5D-3L），需要更多治疗（用过≥2种全身药物治疗的患者，15% vs 7%）。
图1：GPP和斑块型银屑病的患者报告症状变量（VAS评分中位值，1-100）
结论：相较于斑块型银屑病患者，GPP患者明显症状更重，疾病对其生活质量有更大影响。GPP患者接受过更多治疗，提示目前治疗方案无法充分治疗GPP。此外，Corrona银屑病注册研究的入组标准可能排除了急性GPP病例。因此，研究结果可能低估了GPP严重程度及其对患者生活的影响，凸显了开发GPP特异治疗方案的迫切需求。
这项来自法国国家健康数据系统数据库（SNDS）人群的研究[6]描述了法国人群GPP急性发作的特征，估计该患者人群GPP急性发作的频率，分析了GPP患者急性发作的死亡率以及最近一次GPP急性发作至死亡时间的中位值。
对2010到2018年的GPP患者进行回顾性观察性分析； 定义GPP急性发作的规则为：接受了针对GPP的治疗，在内科、外科或产科住院部以ICD-10 L40.1为主要诊断，住院至少3天； 共有1842例GPP患者被收录。
该研究结果显示，30.9%（569）的患者在研究期间出现过≥1次急性发作，6.2%（115）的患者出现过≥2次急性发作，患者平均出现过1.4次[标准差（SD），1.14]急性发作，0.4次急性发作/人年。急性发作导致的平均住院时间为11.5天（SD，10.5）。最近一次急性发作之后4周内的全因死亡率为2.6%，至死亡的时间的平均值为15.5天（SD，7.7）。到研究结束时，全因死亡率为24.4%。
表1：GPP急性发作患者的特征
表2：GPP急性发作患者的死亡数据
结论：本研究定义的GPP急性发作与长时间住院相关。GPP急性发作患者的全因死亡率高。GPP急性发作的定义规则有待进一步研究，从临床上予以确证。
尽管GPP的严重疾病负担和急性发作已经被认识，但是治疗干预是GPP面临的主要挑战。截止至今国内仍缺乏有力的临床证据来指导GPP治疗，且目前全球没有批准用于特异性治疗急性GPP发作的方案。因此，目前亟需相关的研究探索以满足GPP的这些重大挑战。
对此，值得一提的是，现已有一项I期临床研究显示，单次静脉应用Spesolimab（抗IL-36受体抗体）可迅速缓解GPP的皮肤症状，这项研究已经发表在《新英格兰医学杂志》[7]。另外，全球首个在GPP急性发作患者中进行的随机、安慰剂对照研究——Effisayil 1 II期研究已经完成，其研究结果也将在今年第6届世界银屑病及银屑病关节炎大会（WPPAC）上首次公布，届时将会为GPP急性发作的治疗带来全新的重大启示。现在，先让我们一起来了解下此项研究独特的研究设计吧！
Effisayil 1是至今首个在GPP急性发作患者中进行的研究[8]，将为Spesolimab（抗IL-36受体的抗体）早期用于治疗GPP急性发作提供有力的证据。
该研究至少纳入51例GPP急性发作患者，以2:1的比例随机分组至Spesolimab（900mg）单次静脉给药组或安慰剂组，最多随访28周。主要终点为给药后第1周GPP医师总体评估（GPPGA）脓疱单项评分为0（完全没有脓疱）。关键次要终点为给药后第1周患者的GPPGA分数为0/1（完全/基本没有脓疱）。任何患者出现疾病恶化和/或急性发作复发，将停用该药物并（或）采用标准治疗方案或开放标签的Spesolimab进行解救治疗。治疗相关不良事件将在整个研究期间持续进行评估。生物标记物分析将在采集的血液和皮肤样本中进行。
图2：Effisayil 1研究设计
Effisayil 1作为至今首个在GPP急性发作患者中进行的研究，相信其研究结果将会为GPP急性治疗带来前所未有的关键启示。让我们一起期待其在6月30日即将召开的第六届WPPAC上的重大亮相！