想用免疫治疗又不懂作用原理?先来看看肿瘤与免疫系统不得不说的故事!

伴随着人类对癌症的认识不断增加,我们也开发出了多种多样的癌症治疗方式。

  • 一开始我们认为肿瘤是一个巨大的肿块,所以手术应运而生;

  • 而后我们发现癌细胞也是从正常细胞突变过来的,最大的特点是增殖迅速不会凋亡,于是针对过度增长的细胞的化疗诞生;

  • 与此同时利用放射线直接杀死癌细胞也登上了历史舞台;

  • 再之后,我们发现癌细胞特别依赖于某些基因的突变,这些重点癌症突变最后发展出了靶向药......

然而随着技术的发展,人们发现癌症依旧无法彻底根除,于是人们将目光放回到人体自身,结果在人体内找到了癌细胞的天敌——免疫细胞。由此诞生了第四种癌症治疗方式,免疫治疗。免疫治疗也被认为是目前最有希望攻克癌症的治疗方式。

近年来,免疫治疗也在临床上发挥了巨大的效果,想用免疫治疗又不懂作用原理?那么就让我们先来看看肿瘤与免疫系统不得不说的故事!

恶性肿瘤的自述

大家好,我的名字是恶性肿瘤,也可以叫我“癌”。当然,你们当中的很多人还喜欢叫我“坏东西”、“坏毛病”。其实,我也挺委屈的。我并不是从一出生就是大坏蛋。在最初的最初,我和身体里的其他小伙伴(细胞)一样,都是很正常的,每天为了身体的运转而勤奋工作工作。只是后来的一些意外,让我变成了现在的样子。

图片来源:Unsplash官网

曾经,我是一个遵纪守法的好公民。只是现在这世道,好人难当啊。总会有各种坏蛋来刺激和诱惑我,比如:

  • 不期而至的慢性炎症、病毒感染;

  • 环境污染(被污染的水、空气);

  • 不良的饮食习惯(暴饮暴食、吸烟、饮酒、常吃含有致癌物质的食物);

  • 其他因素(遗传因素、电离辐射等);

  • ......

这些刺激都有可能导致一个好细胞突变为坏细胞,我就是在他们的引诱之下一步步变坏的。

不过,如果仅仅一个坏细胞,也成不了大事。因为人体很强大,有免疫系统的存在,可以识别并清除像我这样的坏蛋细胞。只有当我们这些坏蛋细胞不断突变、伪装,逃过免疫系统的法眼,再聚集到一起,才能够最终形成大家所熟知的“肿瘤”、“癌”这样的坏东西。所以,如果你们人类想要清除我们,免疫系统是一个非常有力的帮手。

免疫系统是如何工作的

免疫系统三大功能:

1.免疫防御——阻止和清除入侵者(病原体及其毒素);

2.免疫监视——免疫系统具有的识别、杀伤并及时清除体内叛军(突变细胞),防止肿瘤发生的功能;

3.免疫自稳——维持自身环境稳定,可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物。

免疫系统中有很多重要的细胞,他们分工合作,确保了免疫系统的正常运转,其中最主要的成员有以下几个:

T细胞:主要绞杀肿瘤细胞;

NK细胞:自然杀伤细胞,非特异性绞杀肿瘤细胞;

巨噬细胞:吞噬细胞碎片,还可以吞噬肿瘤细胞;

DC细胞:发现异常情况,及时通知反馈;

B细胞:为人体制造抗体。

对于肿瘤细胞的清除过程而言,免疫系统的每一个细胞都有固定的工作,各司其职又互相配合,才能精准地完成识别、杀伤并清除体内肿瘤细胞的作用。

有朋友看到这里可能就想问了,既然肿瘤细胞都被免疫系统识别并清除了,人为什么还会得癌呢?这个就要更加详细地说了。一般肿瘤的发生发展分为以下几个阶段:

免疫识别清除阶段

通常情况下,由于各项因素的影响人体内会有一定几率出现异常的细胞,也就是肿瘤细胞,但是这些肿瘤细胞数量不多,免疫系统可以顺利的识别并清除他们。这时,免疫系统占据上风,人体并不会患病。

平衡阶段

肿瘤细胞是很狡猾的,他会慢慢进化,想出一系列的办法,慢慢的可能就会有一些细胞能够逃避免疫系统的识别,存活下来。也有一些肿瘤细胞会伪装失败,最终还是被免疫系统看穿了。此时,肿瘤细胞与免疫系统处于一个大体平衡的状态。

免疫逃逸阶段

仅仅是部分逃脱免疫系统的识别并不能满足肿瘤大军的心愿,他们还会继续突变、继续进化,最终完全逃避了免疫系统的识别作用,变得肆无忌惮起来。此时就处于免疫逃逸阶段了,人体的免疫系统几乎无法识别或者杀伤他们了,肿瘤细胞完全占据上风,最终就形成了恶性肿瘤。

如何利用“免疫”抗肿瘤

如今比较火热的治疗方式就是免疫治疗,很多人只知道这种治疗方式的名字,并不知道作用原理。其实,简单的来说,就是通过解除免疫受到的抑制或者增强免疫的能力,让免疫系统能够正常的去识别并杀伤肿瘤。这2类原理中的代表则分别是PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法。

PD-1/PD-L1抑制剂

为了生存,肿瘤细胞逃避免疫系统监察的方法真的很多,最为大家所熟知的一条途径就是通过肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2的蛋白与免疫T细胞表面的PD-1结合,起到伪装的作用,导致T细胞不能识别敌人,把它当成是“好细胞”,而不会再去杀伤他,这样肿瘤细胞就成功地瞒过了免疫系统,得以存活下来,并且不断增殖。

面对肿瘤细胞的这个套路,常用的治疗方法是PD-1/PD-L1抑制剂。目前已研发出不少靶向的PD-1/PD-L1单抗,比如国外的O药、K药、T药,国内的拓益、达伯舒等等,都是通过阻断T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞PD-L1结合,恢复T细胞对肿瘤细胞识别杀伤作用。

CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法则是让T细胞变得更加强大。在人体内,癌细胞会通过各种方式躲避T细胞的追杀,从而达到免疫逃逸的目的。

为了让T细胞可以更好的识别癌细胞,人们就在实验室的条件下对癌细胞进行分析,找到癌细胞区别于正常细胞的特征——通过这些特征,可以让T细胞精准的找到癌细胞。

CAR-T正在细胞攻击癌细胞

(图片来源:上海细胞治疗集团)

这些癌细胞的特征会被导入到T细胞体内,就像是给T细胞增加了一个GPS导航一样,可以精准的找到癌细胞,这就是CAR-T细胞治疗技术。

目前CAR-T细胞疗法已经有多款获得了FDA审批上市,在美国,更是有一面CAR-T细胞疗法 的旗帜Emily——这个小女孩在经过CAR-T细胞治疗后已经迎来了自己健康生活的第9个年头了。

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