接受HSCT患者和AML/MDS患者的最佳抗真菌预防方案

《JAMA网络公开》发表的研究结果表明,伏立康唑(voriconazoleVfend)可能是造血干细胞移植(HSCT)患者的最佳预防选择而泊沙康唑(posaconazoleNoxafil)可能是急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)患者的最佳预防选择。

“由于难以获得及时诊断,以及侵袭性真菌感染(IFI)相关的高发病率和死亡率,抗真菌预防仍然是这些IFI高危人群的高度优先事项。然而,在不同的中心和群体之间,抗真菌预防治疗并没有明确的共识,尤其是在抗真菌预防药物的选择上。”研究人员写道。
他们补充说:“我们进行了一项系统性回顾和网络荟萃分析,以更好地了解当前抗真菌药物的治疗结果和耐受性。”
研究情况
研究人员搜索了Medline、EMBASE和Cochrane对照临床试验中心登记册,从评估血液病患者抗真菌预防的随机临床试验中收集所有相关数据。具体来说,包含了69项在血液病患者或接受HSCT的患者中比较任何抗真菌药物与安慰剂、无抗真菌药物、或其他抗真菌药物的试验。总的来说,这些试验中包含了14789名患者,对12种治疗方法进行了比较。
试验的共同主要终点是IFI和死亡率。关键次要终点包括真菌感染、已证实的IFI、侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉菌病、真菌相关死亡和因药物不良反应而停药。
最终发现,泊沙康唑是治疗IFI成功率最高的药物(累积排名曲线下表面,86.7%;平均秩,2.5)。
与安慰剂相比,泊沙康唑可以显著降低IFI(RR, 0.57; 95% CI, 0.42-0.79)和侵袭性曲霉菌病(RR, 0.36; 95% CI, 0.15-0.85)。此外,与安慰剂相比,伏立康唑可显著降低侵袭性念珠菌病(RR, 0.15; 95% CI, 0.09-0.26)。然而,由于药物不良反应,泊沙康唑的停药率较高(累积排名曲线下表面,17.5%;平均秩,9.2)。
总结
研究人员指出:“总体而言,泊沙康唑和伏立康唑是预防IFI最合理选择。据我们所知,药物之间的差异可能是有意义的,但从单个试验中无法获得。例如,除了安慰剂、氟康唑(fluconazole)和伊曲康唑(itraconazole)外,伏立康唑没有直接与其他药物进行对比;但是,这个网络荟萃分析间接地将伏立康唑和泊沙康唑与其他药物进行了对比。”
在考虑疗效和耐受性的亚组分析中,伏立康唑被认为是接受HSCT的患者的最佳选择,尤其是接受同种异体HSCT的患者。然而,泊沙康唑被列为AML或MDS患者的最佳选择。
重要的是,尽管该亚组分析发现不同患者群体具有不同结果,但数据不允许调查人员进行更详细的分析,例如针对不同年龄和种族的分析。此外,研究人员无法将药物剂型和剂量纳入更加分层的分析。因此,在进行决策时,应谨慎参考这一荟萃分析的结果。
研究人员指出,这些研究结果将有助于设计未来改变实践的前瞻性试验。
参考文献:
https://www.cancernetwork.com/view/study-identifies-best-prophylaxis-option-for-patients-undergoing-hsct-and-with-aml-or-mds
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