首个治疗斑秃的JAK抑制剂！礼来/Incyte Olumiant治疗重度斑秃3期临床成功：显著促进头发再生!

首个治疗斑秃的JAK抑制剂！礼来/Incyte Olumiant治疗重度斑秃3期临床成功：显著促进头发再生!

来源：本站原创 2021-03-05 18:36

2021年03月03日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日公布了评估口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib）治疗成人重度斑秃（alopecia areata，AA）3期研究BRAVE-AA2的阳性顶线结果。该研究评估了2种剂量Olumiant（2mg，4mg，每日一次）的疗效和安全性。结果显示，在治疗第36周，该研究达到了主要疗效终点：与接受安慰剂的患者相比，接受2种剂量Olumiant治疗的患者头皮毛发再生有统计学意义的显著改善。

值得一提的是，BRAVE-AA2是第一项在AA患者中获得阳性结果的3期研究。baricitinib在AA中的另一项3期研究数据将于今年上半年提供。BRAVE项目的详细结果将在即将召开的医学会议上公布，并在今年晚些时候的同行评议期刊上发表。AA是继特应性皮炎（AD）之后baricitinib在皮肤病学领域的第2个潜在治疗适应症。

Olumiant的活性药物成分为baricitinib，这是由Incyte发现的一种口服JAK1/JAK2抑制剂，由礼来根据Incyte的许可开发。2020年11月，Olumiant获得欧盟批准第二个适应症，用于治疗适合系统疗法的中度至重度AD成人患者。值得一提的是，Olumiant是全球第一个被批准治疗特应性皮炎（AD）的JAK抑制剂。

斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，可导致头皮、面部、有时身体其他部位出现片状脱发。目前，尚无获美国FDA批准的治疗AA的药物。此前，美国FDA已授予baricitinib治疗AA的突破性药物资格（BTD）。BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比在一个或多个具有临床意义的终点方面有显著改善的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

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BRAVE-AA2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，共入组了546例严重脱发工具（SALT）评分≥50（即头皮脱发≥50%）且目前严重AA发作持续至少6个月但不超过8年的成年人。该研究包括来自多个国家的不同患者群体，包括中国。

baricitinib在BRAVE-AA2研究中的安全性结果与其在类风湿性关节炎（RA）和特应性皮炎（AD）患者中已建立的安全性概况一致。研究中未报告死亡、主要心血管不良事件（MACE）或静脉血栓栓塞事件（VTE）。

耶鲁大学医学院皮肤病学副教授Brett King博士表示：“这些积极的结果非常有希望，表明baricitinib有潜力解决斑秃患者的迫切需求。这一水平的高质量研究是促进我们对这一经常破坏性疾病的理解和治疗所必需的。”

礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris医学博士表示：“对于患有斑秃的患者来说，斑秃并不是一种美容状况，它是一种毁灭性的自身免疫性疾病，他们失去的不仅仅是头发，可能会产生重大的心理影响。我们期待着分享baricitinib作为斑秃治疗方面潜在首个疾病治疗药物的整体临床开发项目的全部数据。”

Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮（SLE）等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

baricitinib由Incyte发现并授权给礼来。在美国和70多个国家，baricitinib已被批准以商品名Olumiant上市销售，用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。在欧盟和日本，Olumiant还被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者。

治疗RA方面，Olumiant在欧盟批准的剂量为4mg和2mg，在美国批准的剂量为2mg。用药方面，Olumiant每日口服一次，可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。值得注意的是，Olumiant的美国药物标签中附有一则黑框警告，提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。

目前，baricitinib也正在临床研究中被评估用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）、幼年特发性关节炎（JIA）、新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Baricitinib is First JAK-Inhibitor to Demonstrate Hair Regrowth in Phase 3 Alopecia Areata (AA) Trial