一位胸外科医生的自述:这位晚期肺癌患者如何在一次次耐药中找到治疗方案
有这样一群人,他们与时间赛跑,跟死神抢人,奉献自己,平凡而又伟大,他们就是“医生”。
2020年8月19日是第三个“中国医师节”,在“中国医师节”来临之时,我们来听听一个医生与患者并肩作战的抗癌故事。
癌症,也许就像它的英文单词"Cancer"一样,如螃蟹一般在人类的体内肆无忌惮,横行霸道。当遭遇一次次疾病进展时,海平对我说,“我愿意和你一起做精准医疗的尝试!”即使在绝境中,他仍然相信科学的力量。
在觅健的平台上,我们见过很多患者分享自己的抗癌故事,今天科普君给大家带来的故事,来自北京协和医院胸外科医生梁乃新的自述,讲述他与一位肺癌患者并肩作战的抗癌经历。
“把我交给您了!”
第一次见到海平是在2017年,他身材瘦小、彬彬有礼,40岁左右,正在历经肺部多发病灶、胸膜广泛转移的侵袭。然而,按照协和医院的诊断标准,医生不能在没有准确没有确切的病理诊断前就下定论。
PET-CT检查结果明确是肺部的肿瘤后,摆在海平面前的有三种病理检测技术:支气管镜检、经皮肺穿刺检测和胸外科的胸腔镜活检。由于病灶处于较深的位置,在和介入科会诊后,认为原发病灶位置深,而胸膜可疑转移灶又太薄,穿刺活检风险大而阴性可能性也大,因此MDT多学科会诊后,推荐给海平做胸腔镜的活检。因此也就是在胸外科,我第一次见到了海平。
那时,晚期患者能够接受做穿刺活检的患者并不多,更别说是需要微创手术的胸腔镜诊断。听完我解释过的精准医学和经验医学的区别后,海平平静的一句“把我交给您了”,让我产生了从未有过的责任感和敬佩感。
很快胸腔镜的病理报告出来了,海平是肺腺癌晚期,同时分子基因检测结果显示ALK基因融合突变阳性,我们看到了希望!
精准治疗理念指导下的第一次选择
在靶向治疗未出现之前,癌症的治疗方式局限在传统的手术和放化疗中,而这些治疗方式的有效率也仅有20%。但精准医疗的治疗理念告诉我们,在明确癌症的分子分型后,靶向治疗将为患者带来更长时间的生存获益。
ALK突变在临床中一直被称作“钻石突变”,因为这类突变的发生率大约只有4%-7%,同时针对ALK突变的靶向药更新迭代之快,对于ALK突变基因突变的肺癌患者来说,不用担心“无药可用”。暂舍放化疗,我建议海平选择靶向药物。而在2017年,针对ALK突变可选的药物只有一代药克唑替尼。
克唑替尼的首选治疗维持了一年,在这期间海平仍坚持上班,按时到医院复查。常规的复查手段,如血液检查、生化检测、CT和骨扫描可以在短时间内监测患者的身体状况,但对于癌症治疗这样长时间的疾病管理则需要更先进的检测手段。在坚持常规复查的同时,我们也在检测海平的血液中循环肿瘤DNA(ctDNA),它不仅能提前预知癌细胞的复发转移,更能告诉我们产生耐药的原因。
肿瘤一次次反扑
好在“检测刀”总能找到治疗的切入点
一年后,突发的胸水进展让我们措手不及,而借助血液NGS检测,我们知道海平疾病进展的原因是因为耐药突变的出现。在ctDNA中,我们发现了F1174L和G1269A的错义突变,这时能精准打击克唑替尼耐药突变的药物阿来替尼已经在中国上市,没有多余的考虑,面对这次的进展我建议海平选择阿来替尼。
果不其然,胸水得到了有效的控制。相比克唑替尼,阿来替尼的药物副作用更小,且整体的疼痛感很少,海平的身体状况也逐渐恢复,继续回到工作单位上班。既治疗了肿瘤也保证了患者的生活状态,阿来替尼良好的疗效给我们带来了很多信心。
靶向治疗期间,海平没有再进行任何的辅助治疗,坚持服用靶向药物,让病情又缓解了一年。
在阿来替尼的临床试验中,患者一线使用阿来替尼的中位PFS(无进展生存期)达到了34.8个月(将近3年)。即使在二线治疗中,阿来替尼可以把患者的无进展生存期再提高10.9个月。
癌症,也许就像它的英文单词"Cancer"一样,如螃蟹一般在人类的体内肆无忌惮,横行霸道。
一年之后,海平遭遇了第二次进展。
胸水和腋窝淋巴结的进展双重来袭,让海平逐渐虚弱,凶恶的肿瘤再次来袭时,带来了几乎所有能带来的耐药突变(包括ALK-F1174L,ALK-G1269A,ALK-L1196M,ALK-V1180L),同时还出现了骨转移。
遭遇困境,这一次精准医疗的路还能继续走下去吗?海平说,”我愿意和你一起做精准医疗的尝试!“我们如同并肩作战的战友,再一次拿起了科学的武器。恩莎替尼的出现,又为海平带来了6个月的转机。
即使在绝境中,他仍选择相信科学的力量。我在感谢和钦佩这位战友的同时,隐隐觉得,肿瘤的反扑也许会来的更凶猛。
短短3个月后,疼痛、消瘦、憋气,血液和胸水的NGS的峰值告诉我们,恩莎替尼已经独木难支,所有的伴随突变都突然疯狂起来,这一次我们还有什么药物可以选择?
如果我能早点拿到海平的NGS检测报告
在ALK基因突变肺癌患者的治疗中,很少有患者会用到三线、四线药物。但真实世界让我们知道,癌症产生耐药突变的原因会更复杂。在不同时间、不同部位、不同组织的检测会有不同的结果。
疾病的全程管理理念指导医生,从诊断到治疗,我们要学会运用”手术刀、”检测刀“、和“药物刀”这三把刀。对于像海平这样的晚期患者,”检测刀“已经给出了耐药的原因,”药物刀“告诉我们只能继续选择针对突变的靶向药物治疗。而这时,我们能选的药物只有布加替尼。
3周后海平发来信息“疼痛缓解,憋气缓解,饭量增加,一切向好,随时和您汇报”,但就在一个月后,意外到来了。海平的妻子发来信息告知我,海平正在医院抢救,原因是严重的肾衰竭。因为疫情的原因,我没能见到海平的最后一面。
但更让我意外的是,20天后我们收到了海平的NGS检测报告,结果让我震惊同时也感到深深的遗憾。耐药指标接近于零,所有的伴随突变都大幅下降,但是出现严重的肾衰竭!这样的肾衰竭,更大的可能性,不是肿瘤的快速进展,而是药物迅速起效,产生的溶瘤综合征。
一切都来得太突然,一切也太过真实。
如果我们能早点收到这份报告,我们可能对病情进行更加准确的判断,可能给出有效的治疗,可能给出一起继续检查的理由,海平如果能扛过急性肾脏衰竭的打击,有可能迎来肿瘤的新一轮稳定期~然而,没有如果。
故事看完,科普君有几点想和大家分享。
1.从传统的手术、放化疗到精准的靶向、免疫治疗,人类对抗癌症的脚步从未停止过。而在抗击癌症的过程中,我们感受到疾病的残酷,同时也在接收身边人给予的温暖和力量。
梁医生和海平如同出生入死的战友,相互鼓励,相互信任,一次又一次勇敢的面对癌症的挑战。虽然也有灰心的时候,但始终没有放弃的念头。
2.在采访中梁医生谈到,他和海平的每次交谈能都感受到海平对生命的期待、对科学的尊重。海平把治疗当作一场人生经历和修炼,积极乐观的态度让他深感作为一位医生的责任感和使命感。一位理性的患者,会和医生一起战斗,把治疗的决策托付给科学。
3.在20世纪80年代以前,大多数临床医师的职业生涯开始于跟着上级医师查房,进步于看专家写的书和听专家讲的课。临床实践大多以经验和推论为基础,临床医生进行医疗决策的信息来源于教科书上提供的知识与信息,上级和同行医生的经验教训和个人临床医疗实践经验。
随着科学和医疗技术的不断进步,依靠传统经验医学诊疗在临床中遇到的瓶颈越来越多,精准医学的出现是临床的需求,也是患者的需求。从分子层面了解病因,动态检测了解耐药原因,还可以检测出未知突变,指导医生精准治疗。
医生需要不断的修炼自己的业务能力,作为患者,也需要理解先进的治疗理念,更要坚信科学的力量,一同战胜癌症。
中国医师协会 胸外科分会青年委员 中华医学会胸心血管外科分会 青年委员 北京医学会胸外科学分青委会 副主任委员 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会CTC技术专家委员会 常委 中国医疗保健国际交流促进会 胸外科分会 转化医学学组 副组长 北京肿瘤学会 肺癌委员会 委员 北京医学会转化医学委员会 委员 北京医学会检验学会 循环肿瘤细胞分会 委员 北京医学奖励基金会 肺癌学组 副秘书长 外科分会 副组长 北京抗癌协会 食管癌专业委员会 委员 北京肿瘤学会 肺癌专业委员会 委员 欧美同学会转化医学分会 委员 国家医学考试中心 执业医师考试特聘出题/审题专家 北京协和医院 临床博士后项目 核心组成员 北京协和医院教育委员会 委员 北京协和医院国家医学虚拟仿真培训中心 核心组成员 中国标准化病人教学指导委员会(CSPC) 副主任委员 NEJM医学前沿 特约编辑 ANN THORACIC SURGERY 中文版 特约编委 转化医学杂志 青年编委 Journal of Cancer Research and Therapeutics 编委
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