剑指HER2 维迪西妥单抗掀起靶向浪潮
就在14日，NMPA的药品审评中心（CDE）受理了荣昌生物的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）注射用维迪西妥单抗（RC48）新适应症的上市申请，拟用于单药治疗HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。
此次批准是基于II 期临床试验（CTR20180438）和一项多中心、单臂、开放标签 II 期注册性临床试验（CTR20182469）研究，并在 2021 ASCO 大会上更新了数据。在试验纳入的64 例患者中，大部分是既往接受过二线及以上治疗的患者，其客观缓解率（ORR）达到 50%，中位无进展生存时间（mPFS）为5.1个月，中位生存时间（OS）为14.2个月。
抗癌之路过关斩将
RC48究竟有何独到之处?
不同于传统的化学治疗，靶向特定抗原的抗体，通过连接子（linker）与药物载荷（payload）连接在一起，被誉为能够精准靶向肿瘤细胞的“生物导弹”——抗体药物偶联物（ADC）。荣昌生物自主研发的RC48，作为中国首款原研ADC，RC48就像生物导弹，精确打击，杀伤力无人能敌！
根据调查，RC48的国内在研项目多达120项，同时还在研究其他关于 HER2 阳性的癌肿治疗效果。在国内已经获批的适应症中，关于尿路上皮癌的适应症2020年获得NMPA和FDA突破性疗法认定;在FDA授予胃癌的孤儿药资格后，今年6月，NMPA批准了其在中国上市，治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗；在2021年的6月底获NMPA突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性肝转移的晚期乳腺癌。
覆盖HER2高低表达全人群
拿下胃、乳两大癌肿
1. 国内首个用于胃癌的ADC药物，mOS达7.9个月！
2021年6月9日获批上市是基于一项单臂、开放、多中心的关键性临床试验。结果显示：在入组的127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达（包括IHC 3+、IHC 2+/FISH+、及IHC 2+/FISH-病人）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者中，通过使用RC48治疗，患者客观缓解率（ORR）为23.6%，中位无进展生存期（mPFS）为4.1个月，中位总生存期（mOS）为7.9个月。
RC48在既往接受过2线及以上化疗的局部晚期或转移性胃癌患者中具有突出的疗效，填补了HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）三线及三线后的医疗空白。
2. 挑战乳腺癌HER2高低表达全人群，mPFS达5.7个月！
超过55%的乳癌患者属于HER2低表达人群，往往被归类于内分泌型乳癌或三阴乳癌，在治疗上也鲜有进行抗HER2的治疗。此次的C001 CANCER是一项开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5 mg / kg，Q2W）Ib期研究。在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受RC48治疗。在HER2阳性亚组中：1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）；2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）；2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）；1.5mg/kg组的mPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）；2mg/kg组的mPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）；2.5mg/kg组的mPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）
在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。
ORR可达94.1%？
联手PD-1单抗构建高效抗癌时代蓝图
一项由北京大学肿瘤医院郭军教授开展的研究者发起的Ⅰb/Ⅱ期研究（RC48-C014），旨在探索RC48联合特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）在局部晚期或转移性UC患者中的抗肿瘤活性和安全性，该研究入组包含了HER2低表达人群。研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性，Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）确定为维迪西妥单抗（2.0mg/kg）+特瑞普利单抗（3mg/kg）Q2W。
截至2021年4月28日，共有19例患者完成至少一次治疗给药，17例患者完成了至少一次疗效评估。36.8%的患者为HER2 IHC 1+或0；内脏转移患者比例占73.7%；PD-L1表达状态，CPS＜10（63.2%），≥10（36.8%）。在17例至少接受过一次疗效评估的患者中，ORR达到94.1%（16/17），其中3例获得完全缓解，13例获得部分缓解；
它不但能精准覆盖乳、胃、尿路三大癌种，且疗效显著，联手PD-1更是让人惊喜连连。维迪西妥单抗，未来可期！
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