手握小分子抑制剂以及单双抗王牌，德琪医药进击港股IPO
8 月 26 日，根据公开信息显示，德琪医药（Antengene）已经正式向港交所提交赴港 IPO 上市申请，高盛和摩根大通作为其联合保荐人。招股书显示，该公司为《上市规则》第十八 A 章中界定的生物科技公司，并寻求根据该规则在港交所主板上市。
本次 IPO 募资将会主要用于推动其在研管线的临床开发，其中口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE）ATG-010 正在中国进行两项 II 期注册临床试验。并将其在研管线扩展至美国，预计到 2021 年底，公司将会推进多款临床前产品在美国进入 IND 阶段。
德琪医药成立于 2016 年，是一家处于临床阶段，专注于抗肿瘤创新药物研发的生物制药公司。创始人兼董事长梅建明博士拥有超过 25 年肿瘤疗法临床研发经验，领导多款抗肿瘤药物临床研究工作，曾担任诺华创新药物部门旗下 Novartis Oncology 的高级总监，还在新基（后被百时美施贵宝收购）临床开发部门执行董事。
成立短短 4 年间，德琪医药已经完成了 3 轮融资，融资金额超过 3.1 亿美元。多家知名 VC 助力其研发之路，其中启明创投连续三轮加注，高瓴、博裕资本、泰格投资和药明康德等都在投资之列。
今年 7 月，德琪医药完成由富达资本领投的 9700 万美元 C 轮融资。刚刚完成 C 轮融资 1 个月之久，这家公司现已开启港股 IPO 进程，底气究竟如何？
主要底气还在于其丰富的产品管线，其中包括一些同类首款药物。目前共拥有 12 条创新管线，其中 6 款处于临床阶段以及另外 6 款处于临床前开发阶段。根据招股书披露，其核心产品 ATG-010 是同类首款，ATG-008 则是潜在同类首款。
图 | 德琪医药在研管线 （来源：德琪医药官网）
6 款处于临床阶段的药物：
ATG-010 （selinexor）或 XPOVIO® （selinexor）是同类首款及同类唯一的抑制核输出蛋白 XPO1 的 SINE 化合物，可以促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，选择性诱导癌细胞凋亡。FDA 批准 XPOVIO® (selinexor)用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤及复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，并于 2020 年 7 月批准其作为之前至少接受过 1 到 3 次治疗的多发性骨髓瘤患者的治疗方案。此外，正在中国进行治疗复发/难治性 T 细胞淋巴瘤及 NK/T 细胞淋巴瘤患者的 Ib 期临床研究，以及正在中国进行一项研究者发起的治疗 KRAS 突变非小细胞肺癌的 II 期临床研究。
ATG-016 (eltanexor)初步表现出具有更大治疗窗下一代 SINE 化合物。Karyopharm 正在进行 I/II 期试验，试验展现出良好的疗效以及可控的安全性，德琪医药计划在中国开展针对骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 I/II 期临床研究。此外，德琪医药还计划进一步开发其在亚太地区更常见的适应症（如具有 KRAS 突变的实体瘤）及病毒性感染相关恶性肿瘤（如鼻咽癌）。
ATG-527 (verdinexor)是公司研发管线中的第三款 SINE 产品，正在探索将该药应用于非肿瘤领域。公司计划将该药物开发为一种治疗系统性红斑狼疮（SLE）及 CAEBV 感染的抗炎及抗病毒药，并作为对 Karyopharm 已进行的临床研究的补充。目前，该公司正计划在中国研究 ATG-527 单药疗法的安全性、药代动力学及初步疗效，该研究的 IND 申请预计将在今年第四季度提交。
ATG-008 (onatasertib)是一款有潜力成为同类首款的第二代口服双靶点的 mTORC1/2 抑制剂。临床前研究表明，相较于传统的 mTORC1 抑制剂 ATG-008 能抑 制 mTOR 信 号 通 路 的 疗 效 提 高，有克服传统抑制剂缺点的潜力。目前，公司正在开展针对晚期实体瘤的单药或与免疫检查点抑制剂拓益（特瑞普利单抗）联合用药的研究。此外，该公司计划在中国开展 ATG-010 联用 ATG-008 的 1/2 期临床试验，用于治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。
ATG-019 (KPT-9274)是一款可成为同类第一的口服 PAK4/NAMPT 双靶点抑制剂，适应症是非霍奇金淋巴瘤及晚期实体瘤。该药具有与抗 PD-1、ATG-017 等联合治疗的潜力。公司正在中国台湾进行 ATG-019 治疗非霍奇金淋巴瘤及晚期实体瘤患者的 I 期临床试验(TEACH)，研究其联用潜力，未来还会将试验扩展到大陆地区。
ATG-017 (AZD 0364)是一款作用于 ERK1/2 的选择性口服抑制剂，在治疗多种实体瘤及由 RAS-MAPK 信号通路功能失调引发的血液系统恶性肿瘤方面具有成为同类最佳的潜力。目前，公司正在澳大利亚开展用于治疗晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤的 ERASER 1 期临床试验。此外，该公司还计划研究 ATG-017 与其他管线的联合用药方案。
6 款处于临床前阶段的药物：
ATG-101 是一款新型 PD-L1/CD137 (4-1BB)双特异性抗体药物，适应症是血液系统恶性肿瘤及实体瘤。在临床前研究显示，ATG-101 的疗效优于 PD-L1 及 CD-137 抗体联用的疗效。
ATG-018 是一种靶向共济失调毛细血管扩张及 Rad3 相关 (ATR) 激酶的小分子抑制剂，适应症是血液系统恶性肿瘤及实体瘤。
ATG-022 是一种抗 Claudin 18.2 (CLDN18.2)抗原的人源化 IgG1 单克隆抗体，适应症是实体瘤。由于其独特的作用机制和对肿瘤的高特异性，公司认为 ATG-022 具有与其他管线资产联用的潜力，也可作为肿瘤识别双特异性抗体组。
ATG-012 是一种针对 KRAS 肿瘤蛋白的 KRAS G12C 抑制剂，适应症是实体瘤。招股书显示，该产品具有与众多其他疗法（包括许多自有管线资产）联用的潜力。
ATG-031 与 ATG-027 均属于抗体药物，以开发单药为主，适应症暂定为实体瘤/血液瘤，暂未披露其靶点。
此外，还在于多样的管线资产开发战略（合作开发与自主开发两大策略相结合）以及资产用药方式（单药与联合用药）。
公司与 Karyopharm 开展广泛合作，共同开发小分子药管线 ATG-010、ATG-016、ATG-527 以及 ATG-019；与全球制药巨头阿斯利康合作开发小分子药管线 ATG-017 (AZD 0364)；与百时美施贵宝合作开发小分子药 ATG-008 单药以及联合用药疗法；自主研发小分子药 ATG-017 (AZD 0364)、抗体药 ATG-022 等等，这些自研药物大部分处于临床前开发阶段。
参考：
https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2020/102485/documents/sehk20082601433_c.pdf
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