去分化脂肪肉瘤（DDLPS）指含有两种不同分化和形态结构的脂肪肉瘤，占所有脂肪肉瘤的18%，约90%的去分化发生于原发肿瘤内，即肿瘤一开始就表现为DDLPS，好发于中老年人，主要表现为无痛性包块，可呈黄色或者灰褐色。塞利尼索（selinexor，Xpovio）是一类选择性核输出抑制剂，通过阻断癌细胞的核输出蛋白1（XPO1），调节蛋白及mRNA的输出，使这些蛋白在核内累积，从而提高抗肿瘤活性；已被FDA批准用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤和复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，目前针对DDLPS的试验及评价仍在进行中。根据一项3期SEAL试验（NCT02606461）的最新数据，与安慰剂相比，接受塞利尼索治疗的晚期DDLPS患者的疼痛更轻，且疼痛加重速度得到了延缓。试验分为塞利尼索小组和安慰剂小组，主要终点为无进展生存期，次要终点是评估2个小组的健康相关生命质量。为实现该次要终点，根据欧洲癌症研究和治疗组织生命质量测量表，研究人员对入组患者进行了问卷调查，该问卷在基线以及每个疗程的第1天至第169天填写。大多数患者（n =255）完成了调查，这些患者的中位年龄为65岁，大部分为女性（62.1%）。结果显示，随着治疗的推进，塞利尼索小组和安慰剂小组的疼痛均加重，但安慰剂小组疼痛程度更高且疼痛加重的速度更快。例如，在第127天，安慰剂小组的疼痛加重评分为16.16，而塞利尼索小组评分为3.98，两组相差12.18分；第169天时，两组差异为14.24分，塞利尼索小组疼痛加重评分依然较低。“该结果与两者的疗效数据是一致的，因为先前报告中我们发现塞利尼索小组中有27.1%患者的肿瘤缩小了，而安慰剂小组仅有15.5%”，纪念斯隆-凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院的Mrinal Gounder博士及其同事表示。不过，与安慰剂小组相比，塞利尼索小组中包括身体功能和总体健康在内的生命质量指标最初较差，但到第127天和第85天时，两组在身体功能和总体健康方面几乎不存在差异。研究人员称这些指标的初始恶化可能与塞利尼索疗法初期的副作用相关。研究还发现塞利尼索小组达到疼痛明确加重的时间更长，塞利尼索小组达到明确加重的中位时间为8.4个月，而安慰剂小组为2.9个月，即安慰剂小组疼痛加重的速度更快。另外，塞利尼索小组中仅有34.5%的患者达到明确加重，而安慰剂小组为43.2%。“考虑到疼痛是晚期DDLPS最突出的症状之一，而塞利尼索作为一类口服药物，不仅服用方便，而且显著减轻了患者的疼痛，也延缓了患者达到疼痛明确加重的时间，因此塞利尼索对DDLPS患者的临床获益较高，不失为有一种较佳的治疗选择”，该药物研发公司德琪医药的首席医学官Jatin Shah博士表示。参考资料
https://www.cancernetwork.com/view/selinexor-reduces-pain-in-patients-with-advanced-dedifferentiated-liposarcoma-study-finds
