组织特异性的条件性基因敲除小鼠模型构建原理

组织特异性的条件性基因敲除小鼠模型指在特定组织或细胞中破坏目的基因表达，而在其他组织或细胞中正常表达的动物模型。

这种策略能避免全基因敲除引起的胚胎致死及表型复杂等问题，因为目的基因只在特定组织中失活，而在其他组织中正常表达；

该模型需要与组织特异性表达重组酶的小鼠交配才能得到组织特异性敲除小鼠，繁殖时间更长。

条件性基因敲除主要是通过染色体位点特异性重组酶系统来实现的，如Cre-LoxP系统、 FLP-Frt系统和Dre-Rox系统等。其中最常用的是Cre-LoxP系统，在待敲除的目的基因序列的两端各放置一个LoxP序列，得到Floxed（Flanked by loxP）小鼠。该小鼠在与表达Cre重组酶的小鼠杂交前，目的基因表达完全正常，从而能够避免全基因敲除可能出现的胚胎致死。该小鼠与组织特异性表达Cre重组酶的小鼠杂交后，目的基因在特定的组织或细胞中被敲除。