用于治疗肾性贫血的口服药--罗沙司他

作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

慢性肾病是我国继心脑血管、糖尿病之后最常见的重大慢性疾病，患病率高达10.8%。贫血是慢性肾病患者常见的并发症，可加速慢病肾脏病进展，严重影响慢性肾病患者的生活质量，增加透析患者心血管事件与死亡风险 。

长期以来，肾性贫血的治疗依赖于促红细胞生成素（EPO）、辅助补铁和输血治疗，由于外源性注射的EPO与内源性生理 EPO 浓度存在显著差异时，可能带来心血管疾病、过敏反应的风险；静脉补铁虽能减少EPO 用量，但也存在安全隐患，比如严重的胃肠道反应，静脉补铁则会引起皮疹、潮红、低血压等过敏反应；而输血治疗对患者容易出现溶血、发热和过敏反应等。

因此，大量肾性贫血患者的治疗需求尚未得到满足，亟需研发新型刺激红细胞生成的药物。以下逸仙药师介绍一种新型刺激红细胞生成的药物--罗沙司他胶囊。

罗沙司他是一个治疗肾性贫血的口服药物，是首个率先在我国获批，先于欧美批准上市的创新药，也是首个采用全球创新机制（HIF）的创新药。

罗沙司他的获批适应症是用于治疗透析依赖性慢性肾病患者（DD-CKD）以及非透析依赖性慢性肾病患者（NDD-CKD）贫血，实现了对肾性贫血患者的全面覆盖。

罗沙司他具有独特的药理学和临床性质，罗沙司他是一种新型低氧诱导因子（HIF）-脯氨酰羟化酶（PH）抑制剂，通过稳定 HIF，抑制其降解，激活相关基因的转录，产生相应的生理反应，适度增加促红素的浓度，提高促红细胞生成素（EPO）受体的敏感性，协调红细胞的生成；同时，降低铁调素水平，增加转铁蛋白受体含量及活性，促进铁的吸收利用。

罗沙司他的优点是可以口服，与现有注射疗法相比，可提供一种更便捷（口服）、更安全的治疗选择，可避免注射疼痛，提高患者用药依从性，罗沙司他用于治疗肾性贫血，不需要静脉补铁；有研究显示，其还具有降低胆固醇作用。

在中国率先完成三期临床研究表明，口服罗沙司他疗效优于注射促红细胞生成素。而在全球III期研究项目中，1500名初始非稳定期透析患者在使用了罗沙司他和促红细胞生成素（阿法依泊汀）之后，结果显示罗沙司他的有效性比后者更显著，这些数据表明罗沙司他口服有效，能够为肾性贫血患者提供更优的治疗方案。

我们知道，常用于治疗肾性贫血的促红细胞生成素，其缺点是可令血压升高，可增加死亡和严重心血管事件发生的风险。这些事件包括心肌梗死、中风、充血性心力衰竭、血透血管通路血栓。这些风险的产生可能与血红蛋白水平在两周内升高超过 1g/dL 有关。

而罗沙司他诱导的内源性红细胞生成素升高是适度且一过性的，耐受性良好，说明书注明“其不良反应少，在临床研究中其不良反应大多比较轻微，常见的有头痛、背痛、疲劳和腹泻等，不良反应的发生率和严重程度与安慰剂或阳性药对照组之间没有显著性的差异，且大多与患者本身的疾病状态有关，相比于促红细胞生成素导致的高血压和血管栓塞问题，罗沙司他在心血管方面的不良反应更容易被接受。”

然而最近关于罗沙司他7项临床试验安全性数据中表明，罗沙司他与现有的常规治疗手段促红细胞生成素（EPO）相比，罗沙司他在美国食品药品监督管理局（FDA）对心血管副作用的认定标准之下并未体现出优势，而对欧盟药监局（EMA）而言，罗沙司他的安全性同等或更优。因此，罗沙司他在安全性特别是心血管的安全性是否优于促红细胞生成素还需更多的临床研究数据来证实。

据了解，罗沙司他在国内共有20mg与50mg两种规格，疗效与剂量相关，根据药品说明书，患者根据体重选择起始剂量：透析患者为每次100mg ( 45-60kg )或120mg（≥60kg)，通过口服给药每周三次。研究显示进食不会显著影响罗沙司他的暴露量，因此可空腹服用或与食物同服。

目前罗沙司他的价格仍较贵，20mg每粒约100-130元，而50mg每粒约180-230元，相比于促红细胞生成素较贵，希望未来价格能降下来。据了解，“瑞享新生”爱瑞卓药品捐赠项目于今年在北京率先启动，项目预计将覆盖全国3万名接受透析的肾性贫血患者。凡经项目医学专家评估符合适应症，项目组审批合格的患者均可前往就近的慈善赠药点获取赠药。