主任提问：「升白针」常见的 4 种不良反应是什么？你都知道吗？

重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF），俗称「升白针」，对于肿瘤科和血液科医生来说，是再熟悉不过的了，要想将药物应用的「得心应手」，不仅要理解药物的适应证，还要清楚用药的注意事项、及时识别和处理药物的不良反应。

「升白针」与化疗的时间间隔

在用药时间上，要注意「升白针」和化疗之间的时间间隔，避免在化疗同时或化疗后立即给予 G-CSF。一般建议间隔 24～48 小时：打「升白针」后，要间隔 24～48 小时再进行化疗；而化疗后要间隔 24～48 小时才能给予 G-CSF。

这样做的目的，是避免经 G-CSF 作用后，进入增殖周期的造血细胞被细胞毒药物杀伤，否则，骨髓干细胞损伤、患者的化疗耐受性进一步下降。

「升白针」的 4 个不良反应

  • 骨痛

G-CSF 主要的不良反应是骨痛，一般表现为腰骶部类似于重感冒的酸痛感，大多出现在白细胞的恢复期。对于 G-CSF 诱发的骨痛的控制，有用解热镇痛药的，也有用皮质激素的，还有用曲马多、吗啡等止痛药物的。

据 JAMA 的一项报道，解热镇痛药萘普生可以降低 G-CSF 诱发骨痛的发生率、骨痛的程度及持续时间，是目前为数不多、有循证医学证据的对症治疗手段。

  • sweet 综合症

「升白针」的另外一个并发症，是 sweet 综合征，也叫「嗜中性粒细胞性皮炎」，其主要表现是在应用 G-CSF、白细胞快速恢复期间，患者出现高热、皮疹，确诊有赖于皮肤活检。sweet 综合征的治疗，主要是给予皮质激素。

  • 第二肿瘤风险

有人担心，应用 G-CSF 后，白细胞升得那么高，患者会不会发生白血病或类似的疾病（比如 MDS，即骨髓增生异常综合征）呢？

这种担心并不是「空穴来风」，G-CSF 可以刺激骨髓中的造血细胞增殖，这增殖的造血细胞中，难免会有「脱缰之马」不再受正常的调控。但这种担心似乎是多余的，在异基因造血干细胞移植中，常用 G-CSF 来动员供者的外周血干细胞，用药剂量一般是 10 ug/kg，连用 5 天，在这个过程中，供者的白细胞升高到 20～30×109/L 是很常见的事，但对这些供者的随访、观察中，并没有发现其白血病发病率的升高。

对于化疗后接受 G-CSF 的患者来说，问题就变得复杂了。化疗药物本身即可以导致治疗相关白血病，而接受 G-CSF 的患者，化疗药物剂量往往更大，从理论上讲，这些患者发生第二肿瘤的风险更高，于是 G-CSF 越发的不能「自证清白」了。

但是，即便这些患者白血病的风险稍有增加（一些文献报道是 1.8% 对比 0.7%），在 G-CSF 的支持下，化疗患者的总死亡率是明显下降的，使用 G-CSF 的利远远大于弊，G-CSF 的应用也不能因噎废食。

  • 脾脏破裂

此外，在供者以 G-CSF 进行外周血干细胞动员过程中，有发生脾脏破裂的个案报道。我们在临床上对此要提高警惕，出现可疑症状、体征要及时处理。

策划：GoEun
参考文献：
1. J. Crawfor et al. Hematopoietic growth factors: ESMO Clinical Practice Guidelines for the applications. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v248-51.
2. Smith TJ. et al. Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clini
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