王若光教授专题之［出生缺陷］（17）Ehlers-Danlos综合征

病例来源

2016-9-26，

湖南生殖内分泌与产前诊断（一）群

Q

高宇君

内蒙古包钢妇产医院儿科

各位老师有没有遇到过新生儿皮肤松弛的病例？看下列照片，越来越像小老头了。

前一胎是双胞胎，也是皮肤松弛，一岁后因心脏原因死亡。患儿父母说他们夫妻做过染色体及一些常见基因方面的检查，结果都正常。

这个患儿是36+5周早产。出生后有呼吸窘迫综合征（ARDS），使用无创呼吸机（CPAP）就缓解了；可以吃点奶，但吸吮无力，吞咽协调；没有软腭裂；颈部就好像水囊；没有脆骨表现；腹胀，肠鸣音弱，可见到明显肠型；没有关节松弛或脱位，肌张力低一些，反射引出不好；心脏暂时没有特殊情况。入院时胸片正常，后查心脏彩超，出现肺动脉高压，肺动脉瓣正常。

（点击上图可以放大查看）

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王若光，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。

王若光教授回复：

因为所提供的临床资料十分有限，因此该症确认有些难度。反复对比了许多病种，最终还是考虑：Ehlers-Danlos综合征，关节过度伸展，皮肤过度伸展，伤口愈合差，常有小疤。

Van Meekeren在1682年首先报告了一些病例。Ehlers和Danlos又分别于1901年及1908年作了进一步阐述。著名的小提琴演奏家Paganini可能患有Ehlers-Danlos综合征，因此他的手指灵活、触及范围广。

Beighton将此综合征分析了6个主要类型，每种类型给出了主要和次要标准。诊断时至少要有一项主要标准（必要条件），一项或多项次要标准会有助于某种特定类型的诊断（非必要条件）。

一

典型类型

1

常见异常——诊断标准

主要标准：皮肤过度伸展，大片萎缩性疤痕，关节活动过度易扭伤、脱位或半脱位，扁平足。

次要标准：皮肤柔软光滑，软疣状假瘤（肉质的病变伴有疤痕，常发于压迫点），皮下球状体（皮下小球形硬体，可移动，在前臂和胫骨部可触知，发生钙化后放射线检查可见），肌肉发育不良，易碰伤，裂孔疝，肛门脱出，宫颈机能不全等，组织具有伸展性和脆性，手术疝，二尖瓣脱垂，主动脉根部扩张，胎膜早破。

2

病因学

常染色体显性遗传，文献记录表现此症具有遗传异质性。有报道表现患者有COL5AI和COL5A2基因编码的V型胶原纤维蛋白异常，COL1A1基因突变造成Ⅰ型胶原蛋白纤维异常也与此病相关。

3

注释

典型类型又分为Ⅰ型（剧烈型）和Ⅱ型（缓和型），它们是由等位基因决定的同一疾病的不同表型。

二

过度灵活型

1

常见异常——诊断标准

主要标准：皮肤柔滑或过度伸展，广泛的关节活动过度，易发于肩、膝盖、颞下颌关节等处。

次要标准：复发性关节脱位，慢性关节和（或）四肢痛，二尖瓣脱垂，主动脉根部扩张。

2

病因学

常染色体显性遗传病。

三

血管型

1

常见异常——诊断标准

（有2项或2项以上标准则可确诊。）

主要标准：皮肤薄，半透明，动脉、小肠、膀胱等脆性大，易破裂，大面积瘀伤，特征性面容包括鼻子小紧缩、嘴唇薄、皮肤紧绷、面颊饱满和由于脂肪组织不足造成继发性眼突出。

次要标准：小关节过度灵活，肌腱和肌肉破裂，膀胱破裂，马蹄内翻足，静脉曲张，动静脉和颈动脉海绵窦瘘，气胸或血气胸，牙龈萎缩，有家族史。

2

病因学

常染色体显性遗传，由于COL3A1基因突变致使Ⅲ型胶原蛋白proα1（Ⅲ）链异常是病因。

四

关节松弛型

1

常见异常——诊断标准

主要标准：严重的全身关节松弛伴有反复性的关节半脱位，先天性髋关节脱位。

次要标准：皮肤过度松弛，组织脆弱，易青肿，肌张力低，脊柱后侧凸，骨质减少。

2

病因学

常染色体显性遗传病。编码Ⅰ型胶原蛋白α1和α2链的COL1A1和COL1A2基因突变是病因。

五

皮肤脆裂型

1

常见异常——诊断标准

主要标准：皮肤严重发脆，冗余下垂。

次要标准：皮肤柔软，易碰伤，胎膜早破，脐疝和腹股沟疝。

2

病因学

常染色体显性遗传病。编码原胶原蛋白I N端肽酶的基因的纯合型或杂合型突变是此病的病因。在蛋白酶抑制的保护下从真皮提取或由成纤维细胞获得Ⅰ型胶原蛋白，对其pNα1(Ⅰ)和pNα2(Ⅰ)链进行电泳可用于诊断。

3

注释

虽然皮肤极脆和易碰伤，但伤口愈合正常。

图片来源及参考文献：Kennet Lyons Jones,MD,at al. SMITH'S Recognizable Patterns of Human Malformation（Seventh Edition）。

六

脊柱后侧凸型

1

常见异常——诊断标准

（婴儿有3项主要标准即可确诊。）

主要标准：全身关节松弛，出生时肌张力严重低下，从出生开始出现进行性脊柱侧凸，巩膜脆，眼球破裂。

次要标准：组织脆弱，易碰伤，动脉破裂，Marfan综合征体征，小角膜，骨质减少。

2

病因学

常染色体隐性遗传病。一种胶原调节酶——赖氨酰羟化酶（PLOD）的缺失导致本病的发生。

3

注释

在20～30岁时患者常失去行走能力。

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图文编辑：李荔 中国中医科学院望（北京）

图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院w197010252014／孙维娜 山东省济南市红十字会医院sunweina1958／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院 fckwyh／张明 辽宁省兴城市第二人民医院