降血脂药物怎样才能发挥最佳疗效?

他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低;还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀类药物因其抗氧化、减轻炎症、调控血脂、抑制心室重构、改善 COPD 结局、保护神经和抗血栓作用、降低心脑血管、胰腺炎发病率,甚至降低痴呆和认知障碍的风险 ,广泛应用于心内科、神经科、股骨头坏死病人。

1、他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物,广泛应用于高脂血症的治疗。

2、辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。美伐他汀(Mevastatin,又称康百汀,Compactin)药效弱而不良反应多未用于临床。主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。

2014 年中国缺血性卒中/TIA 二级预防指南指出:对于非心源性缺血性脑卒中/TIA 患者,无论是否伴有其他动脉粥样硬化证据,均推荐给予高强度他汀类药物长期治疗,以减少脑卒中和心血管事件风险。

所谓“高强度他汀治疗”是指阿托伐他汀40-80mg/d 或瑞舒伐他汀20-40 mg/d,由此可见他汀们使用面之广、用量之大。

但据了解,从小诊所到大三甲,从心内科到神经科,绝大多数医生都习惯给予他汀们夜间服用;只要有它们出现的地方,便顺手勾上 qn。这么做究竟有没有道理呢?

服药时间的选择

他汀类药物主要的作用原理是抑制胆固醇的合成,胆固醇的合成主要在肝,而肝 HMG-CoA 还原酶自有其个性,即昼夜节律,活性在中午最低,半夜最高。所以人体内胆固醇的合成也有节律性,中午最少,半夜最多。所以过去开发的他汀如辛伐他汀、氟伐他汀等,由于药物的半衰期比较短,因此为了更好的发挥疗效,多主张夜间服用。

如果夜间服用他汀,血浆消除半衰期在数个小时,半夜时正好到达血药浓度高峰(Cmax),可以起到最佳效果。

这方面已经有多项研究,对于辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等,晚上给药较早晨给药,药效均在不同程度上更优(总胆固醇或 LDL-C 降低幅度更大)。

但值得注意的是,有研究又发现对于氟伐他汀缓释剂型、辛伐他汀控释剂型来说,早晚给药药效并无显著差异。

由此可见,问题的关键在半衰期。

新开发的他汀,活性更强,作用更持久,比如阿托伐他汀,半衰期长达 14 个小时,其代谢物也有强大的活性,使得药效半衰期进一步延长至 20-30 h。同样,瑞舒伐他汀的半衰期也长达 19 个小时。

研究发现,对于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,早晨和夜间服药之间,药效并无差异。因此,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀并不需要夜间服用。

事实上,仔细查看这两种药品说明书,上面都已经特意说明了「可以任意时间给药,且不受进食影响」。

各类他汀的临床及药学特点

服药饮食有禁忌

服用他汀类药物避免与葡萄柚汁及高纤维食物同服。

因为他汀类部分通过肝酶代谢,葡萄柚汁含有抑制肝酶的成分,可以使机体内一些他汀类药物血药浓度升高,会诱发他汀类的副作用。

高纤维食物则会影响他汀类药物的吸收,使他汀类药物的作用减弱,降低疗效。

联合用药的注意事项

使用他汀类药物的患者多同时服用其他药物,所以关注他汀类药与其他药物的相互作用很重要。

注意下列药物对他汀类药物代谢及毒副作用的影响:胺碘酮、钙离子拮抗剂如维拉帕米和地尔硫卓、大环内酯类抗生素及唑类抗真菌药如红霉素和克拉霉素;氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑、贝特类降脂药如吉非罗齐与非诺贝特。

需警惕副作用

他汀最常见的副作用是肌肉综合征,症状包括肌无力、肌肉痛,及时减少剂量或者中断他汀治疗,多数患者能在数周至数月内恢复正常。

如果肌肉症状明显且伴有CK升高大于10倍应考虑横纹肌溶解,这是他汀最严重的副作用,横纹肌溶解会导致大量肌细胞损害,肌红蛋白填塞肾小管,导致急性肾功能衰竭,严重时会危及生命,需及时救治。

可以长期服用

降血脂时可能在服药1-2个月后,血脂水平才有所降低。他汀不仅是降脂的药物,更是一个针对不稳定斑块的有效的治疗药物,可以有效预防各种血管梗塞问题的出现,只要耐受性良好,他汀就可以长期服用。

正确理解他汀类药物对肝肾的影响

人体中70-80%的胆固醇是体内肝脏合成的,20-30%由饮食摄入。他汀类药物作用于肝脏,抑制胆固醇合成。服用他汀后,有少数患者会有一过性肝酶增高,间断或终止用药后,通常会恢复正常。

如肝酶升高至正常上限3倍或更高,需要暂停药物,给予患者保肝治疗,待肝酶恢复正常后,再试行更换一种他汀,并从小剂量开始,同时监测肝功。

慢性肾病患者大多有高血压,一定要同时重视心脑血管的保护。他汀类药物同样不是肾毒药,各国指南都把慢性肾病作为他汀类药物的适应证。

(0)

相关推荐