每周一个全合成（4）
有时候看看这种经典而中规中矩的合成路线也是一种放松啊……
本草纲目中记载，用百部根泡酒，每温服一升，一天服三次，可治疗咳嗽。百部碱（stemonine）是百部中一种重要的化合物。下面我们就来看看2003年Williams完成的百部碱全合成。
首先在逆合成分析中，采取分布式，推断出两个化合物3,4。
先看看4的合成，第一步氰根SN2取代后用DIBAL还原再水解得到醛基。6与磷叶立德反应，这里的叶立德由于较为活泼而以加成步骤决速，故Z型烯烃为主。下一步羟基卤化选择了温和的PPh3-I2体系，最后用丁基锂完成锂卤交换。
3的合成并无特色，其中使用Evans手性助剂引入新的手性中心，随后形成内酯除去辅基。预测Evans辅基诱导的手性Aldol反应的产物应当从空间排斥和偶极两方面考虑。
接下来将3和4组合，随后用LiBH4还原羰基，得到的羟基活化后被N3-取代。之后酸性下脱去MOM基，氧化并甲基化为甲酯生成之前分析的2。
将苄基还原脱除后氧化为醛，这里选择了条件温和且兼容性好的DMP。最后开始构筑环系，首先是将叠氮基和醛通过Staudinger反应偶联为C=N结构，再加入NaBH4还原为二级胺构筑七元环。加入I2后与双键形成碘鎓，动力学优势下被N进攻形成五元环，随后邻基参与取代I协助酯基的进攻，而原来的甲基则与I-形成碘甲烷。这一过程朴素流畅，富有艺术感……恐怕这算是治愈系的合成路线吧。
路线的最后优先氧化一级醇得到半缩醛，用铬酐氧化即得到目标产物。
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