小血管病（CSVD）
危险因素
CSVD的患病率随着年龄的增长而增加，没有明显的性别、种族或地理差异。具体而言，WMH的患病率从50岁人群的约5%增加到90岁人群的近100%。CMB的患病率从45-50岁人群的6.5%增加到80-89岁人群的约36%。最重要的风险因素是动脉高血压，其他危险因素包括当前和过去吸烟、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、伴有皮质下中风的分支动脉粥样硬化疾病。尽管高胆固醇血症是大血管疾病的一个危险因素，但由于他汀类药物的广泛使用，在现代人群中其对CSVD风险的影响很难评估。
病理和发病机制
透明状小动脉硬化、增生性小动脉硬化、节段性动脉紊乱和微动脉瘤。
中腔（中膜和内腔比）比的增加降低了CBF，导致了一系列因缺氧、BBB渗漏、炎症和水肿以及少突胶质细胞功能障碍而引起的NVU功能障碍。由此导致的髓鞘和胶质增生在MRI上表现为WMH。小血管区严重缺血导致小皮质下梗死。血液从微动脉瘤中泄漏会导致CMB；破裂会导致高血压性脑出血，典型的位于皮质下白质和深部灰色核团。CAA中小型皮质和软脑膜小动脉和动脉主要受累。淀粉样β肽（Aβ）沉积在这些血管壁上在中膜平滑肌细胞周围的血管周围基底膜有较高的浓度。CAA的后遗症包括血管顺应性丧失；脑血管反应性降低；皮质CMB的易感性增加、凸面蛛网膜下腔出血（cSAH）、皮质浅表铁质沉着（cSS）、WMH体积增大（后部为主）、结构网络连结性改变和皮质萎缩。
CADASIL是一种常染色体显性遗传病，由NOTCH3基因突变引起，其编码的跨膜受体几乎在血管平滑肌细胞和周细胞中广泛存在；它与其他膜结合配体一起调节细胞命运。该突变通常导致NOTCH3胞外区的半胱氨酸残基数量发生改变，它聚集并结合金属蛋白酶3的组织抑制剂和玻璃连结蛋白，形成颗粒状嗜锇物质，在细胞外沉积。随后血管平滑肌细胞变性。其他少见的病理情况可导致罕见形式的CSVD。
影像表现
CSVD通常是通过使用1.5-3TMRI诊断的。影像生物标志物包括最近的皮质下小梗塞、WHM、腔隙、CMB、扩大的PVS和脑萎缩。腔隙通常是一种直径≤20 mm的病变，影响皮质下白质和大脑的深部灰质。它是一个充满液体的胶质空腔，被认为继发于先前的皮质下小梗塞(图1，B.A，B.B)。WMH，也称为脑白质疏松，其定义是MRI上可见点状、斑片状或融合T2高信号(图1A.a)。扩大的PVS是一个扩张的间隙，充满了脑脊液，包围着穿通的小动脉和小静脉，它们从蛛网膜下腔穿过脑实质(图1，C.A和C.B)。
一项对连续急性中风患者(平均年龄60.7岁)的研究发现，最近发生皮质下小中风的患者中，约有20%的患者在3个月后未能在MRI上显示病变空腔。当确实发生空腔时，更有可能是部分的而不是完全空腔。目前还没有研究将MRI病变信号与皮质下小梗死或尸检中产生的空腔相关联。另一个变量是成像序列。FLAIR常常不能抑制腔隙内的液体信号，从而将其误认为WMH。扩大的PVS也可以看到类似的液体抑制不足(图1，C.A和C.B)。由于腔隙和扩大的PVS都可能具有可变的流体含量，因此反转时间可能会改变，从而导致流体对FLAIR序列缺乏抑制。因此，T1上的低信号或T2上的液体信号强度在鉴别腔隙、WMH和扩大的PVS方面通常优于FLAIR。另一个常见的陷阱是传统的认为，即FLAIR看到的略高信号的边缘提示腔隙而不是扩大的PVS。然而，在白质中发现的扩大的PVS中，高达50%与边缘FLAIR高信号有关，这可能反映微血管周围间隙，胶质增生，或两者兼而有之。PVS增大的典型解剖位置可能是最好的鉴别特征。
可能多达50%的CAA患者有血管壁强化（图2A）。增强的存在可能预示着神经血管事件的预后不良。（血管壁强化）VWI也可能受益于超高场MRI，如7-T MRI。需要进一步的研究来更好地理解VWI在CSVD检测和管理中的作用。
临床表现
许多在MRI上偶然发现CSVD的患者可能有轻微的神经认知功能障碍的症状或体征，这些症状都是由于正常的年龄增长造成的。高达20%的老年痴呆患者在核磁共振成像上有偶发腔隙的证据。这些偶然性的缺陷是随后中风和痴呆的两倍多。患者表现包括急性中风综合征、各种主观认知障碍、轻度认知障碍、痴呆、情绪或行为障碍、步态障碍、运动障碍和功能全面减退。
Fisher在他的尸检系列中描述了5个典型的腔隙综合征。有解剖定位的综合征包括偏侧感觉丧失和偏瘫(丘脑内囊)，单纯偏侧感觉丧失(丘脑)，纯运动性偏瘫(内囊、放射冠或脑桥基底部)，构音障碍-手笨拙综合征(内囊膝部和脑桥基底部)，以及共济失调偏瘫(桥脑、中脑、内囊或顶叶白质)。经典的腔隙综合征在影像上检测腔隙的总阳性预测值为87%，其中单纯偏侧感觉丧失(100%)和共济失调性偏瘫(95%)是最具预测性的。CAA通常表现为短暂性局灶性神经发作，也称为淀粉样发作，典型的表现为反复出现的刻板的局灶性无力或麻木(或两者兼而有之)。一些证据表明，这些持续时间可能是由CSAH期间急性血液中的皮质扩散性抑制引起的。复发的刻板事件可能是由于形成CSS或复发的cSAH的
区域随后的含铁血黄素沉积所致。虽然是短暂的，但由于随后脑出血(ICH)的风险增加。最近的一项系统回顾显示，CAA所致的CSAH患者每年有19%的ICH风险，其中37%-74%的非创伤性ICH患者与CAA有关，并且与相当高的发病率和死亡率相关。