世界肺癌大会：多种肺癌新疗法齐亮相，干货满满

作者：好医友

近日，肺癌领域学术盛宴——第21届世界肺癌大会(WCLC)落下帷幕。虽然大会受疫情影响推迟了5个月，但重磅研究成果仍不少，值得肺癌患者关注。

肺癌是全球第一大癌症，也是癌症死亡的首要原因。全球每年200万确诊患者中，仅30万人存活。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌，约占80%-85%，主要亚型为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。

▌缓解率93%!Repotrectinib治疗ROS1+肺癌疗效可期

ROS1重排大约占晚期NSCLC患者的2%-3%。而新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI )Repotrectinib(TPX-0005)在在ROS1融合阳性NSCLC患者中表现出令人鼓舞的客观反应，并且耐受性良好。

Repotrectinib可靶向ROS1和TRK基因，对于未使用过TKI治疗或已使用过TKI治疗的患者均有治疗潜力。

1期临床试验入组11例患者的早中期试验数据显示，总体客观缓解率(ORR)为91%，中位缓解持续时间接近2年(23.1个月)，中位无进展生存期超2年。

2期试验(EXP-1)入组55例ROS1+、TKI初治的晚期NSCLC患者，治疗后经检查，发现所有接受Repotrectinib治疗的患者中均观察到了肿瘤缩小。

截止到去年底，15例可评估的患者ORR为93%，其中1例获得完全缓解，目前，患者仍在接受治疗。所有试验中均观察到安全性和耐受性良好。

这表明Repotrectinib有望成为ROS1阳性TKI初治晚期非小细胞肺癌患者的最佳治疗方案。

▌KRAS靶向药潜力无限，疾病控制率达80.6%

好医友医疗网肿瘤精准医疗专家、美国比华利山庄癌症中心肿瘤学家迈克尔·卡斯特罗博士(Michael Castro, MD，曾多年获评“美国顶级医生”)介绍:

KRAS是一种常见的致癌基因，其异常激活能导致癌细胞生长、细胞凋亡阻断、免疫逃逸、代谢改变、治疗失败等，是目前肺癌治疗过程中“最难攻克的靶点”。

在KRAS基因突变中，最常见的是G12C突变。KRAS G12C突变约发生在14%的肺腺癌(NSCLC最常见亚型)、4%的大肠癌和2%的胰腺癌中。一线治疗失败的患者，二线治疗缓解率将大大降低。

Sotorasib(AMG 510)是一种靶向KRAS G12C的抑制剂，可用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，此前，FDA还授予该药“突破性疗法”认定。

名为CodeBreaK 100的II期试验入组126例具有KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，约81%的患者接受铂基化疗和PD-1抑制剂治疗后疾病仍进展。

中位随访时间超一年(12.2个月)，结果显示：

Sotorasib治疗组的客观缓解率(ORR)达37.1%，疾病控制率为80.6%。其中包括3例完全缓解和43例部分缓解。

而且，81%的患者在治疗后出现了不同程度的肿瘤缩小;第6周时，72%的患者在第一次CT扫描中就显示出了早期反应。

Sotorasib在这一试验中产生了快速、深度和持久的应答，有望成为首个获批治疗KRAS基因突变的靶向药物，为广大肺癌患者带来新的治疗选择。

▌反应持久，MET抑制剂精准治疗肺癌

在2020世界肺癌大会上，MET抑制剂Tepotinib(Tepmetko)在具有MET外显子14(METex14)跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者中显示出持久的临床活性。

MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC患者中，当发生MET14外显子跳跃突变时，MET处于持续激活状态，需要针对该突变精准治疗才能改善生存。

Tepotinib是一种高选择性口服MET抑制剂，在MET过度表达或扩增的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。

名为VISION的2期临床试验中，截止到2020年7月1日，研究人员对152例患者进行了疗效评估(队列A)，对255名患者进行了安全性评估。

结果显示：

随访时间≥9个月，在队列A中，初治患者的总体客观缓解率(ORR)为44.9%，中位缓解持续时间(DOR)为10.8个月。无进展生存期(PFS)为8.5个月。

经治患者中的ORR为44.6%，中位DOR为11.1个月，中位PFS为10.9个月。Tepotinib的耐受性一般良好。

2020年8月，FDA授予Tepotinib优先审查资格。不过，Tepotinib最早于去年3月在日本获批，希望今年能听到更多好消息，为这类非小细胞肺癌患者带来精准治疗的新曙光。

另外，好医友了解到，在2020世界肺癌大会上不少抗体偶联药物也取得了喜人的结果。如靶向Trop2的抗体偶联药DS-1062在治疗晚期NSCLC中获得了较高的疾病控制率，且疗效维持时间超半年。

EGFR/MET双特异性抗体Amivantamab，治疗EGFR外显子20插入突变、接受含铂化疗之后疾病仍进展的转移性NSCLC患者疗效显著，达到了40%的客观缓解率和74%的疾病控制率。

期待更多的新疗法亮相，可以改善世界各地肺癌患者的诊断和治疗，并为治疗选择有限的患者带来创新疗法。

好医友提醒：

虽然全球肺癌创新疗法众多，但癌症患者不可贸然尝试一些国内尚未上市的新药、新疗法，还是应当谨遵医嘱。

参考资料：

1.https://www.onclive.com/view/repotrectinib-elicts-early-responses-in-ros1-metastatic-nsclc

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