【认识】侵袭性真菌的血清学检查

侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD),又称侵袭性真菌感染,是指真菌侵入人体组织、血液,并在其中生长繁殖导致组织损害、器官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程。

最常见的病原菌是以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌,分别占到70%~90%和10%~20%。近年来,由于恶性肿瘤、免疫缺陷、移植患者数目的增多以及长期应用广谱抗生素、延长体内留置导管时间等,侵袭性真菌病发生率呈逐年上升趋势。例如,重症监护病房内患者的发病率约占8%~15%,器官移植受者的发病率为20%~40%,血液系统肿瘤患者的发病率达31%。

那么侵袭性真菌感染的血清学检查有哪些?

 

1,3-β-D葡聚糖试验(G实验)

G实验是用于测定是否有深部真菌感染的实验。
真菌细菌壁中含有特有的1-3-β-D葡聚糖,当引起深部真菌感染时病人的血浆中可以测出。G试验则利用鲎的G凝血因子可被β葡聚糖激活形成凝固蛋白的原理,从而以浊度定量的方法测出血浆中β葡聚糖浓 度。通常β葡聚糖>20pg/ml时,可诊断深部真菌感染,且浓度越高,常示感染越重。这一试验从日本开始已向世界各国推广,成为早期诊断除结合菌(毛霉等)、隐球菌以外的深部真菌感染,包括念珠菌、曲霉等。其敏感性与特异性约为60~90%。

G实验缺陷在于容易引起假阳性,而且无法区分真菌种类。1,3-β-D葡聚糖是除了结合菌属外所有真菌(包括念珠菌属、曲霉菌属、镰孢菌属、酵母菌、毛孢子菌属、支顶孢属等)细胞壁的特有成份,而原核生物、病毒和人类细胞壁缺乏此多糖。因此,如果在血液或其他无菌体液中检测到1,3-β-D葡聚糖,就将可能提示真菌感染的存在。1,3-β-D葡聚糖已经成为真菌感染的有效标志物。

半乳糖甘露醇聚糖抗原检测(GM试验)

GM试验是检测曲霉菌感染的经典血清学方法之一,其主要检测物质是半乳甘露聚糖(Galactomannan,简写GM)抗原。半乳甘露聚糖是曲霉菌特有的细胞壁多糖成份,当机体感染曲霉菌后,随着菌丝生长,半乳甘露聚糖从薄弱的菌丝顶端释放出来,是最早释放的抗原,被认为是一种可靠的侵袭性曲霉菌感染早期诊断的生物标记物。

半乳甘露聚糖抗原具有热稳定性和可溶性,通常可在血清,脑脊液和肺泡灌洗液中检测。GM的释放量通常与感染的菌量成正相关,可反映机体感染的程度。该试验还可以检测肺泡灌洗液和尿液标本,是目前国际上一致认可的一项侵袭性曲霉菌病的诊断方法。其缺点是某些药物和食物可以导致假阳性,假阳性率可以高达18%。因此每周两次使用GM试验对高危患者的病情和治疗效果进行监测和评估。

临床中的高危人群是免疫功能缺陷和高剂量服用激素患者,如:恶性血液肿瘤,实体器官移植,移植物抗宿主疾病患者等,所以GM的应用科室通常分布在血液科,移植科(中心),肿瘤科,呼吸科,ICU,皮肤科和儿科。

 

二者区别

因为G试验针对真菌表面的3-β-D葡聚糖抗原,而3-β-D葡聚糖抗原为真菌所共有,所以G试验可用于区分真菌和细菌感染,但却无法用于具体种属的鉴定。

GM试验针对的是曲霉菌特异性抗原,且可用于曲霉菌感染的早期诊断,国外报道GM试验的敏感性和特异性都很高。

文/编辑  by 蒋蒋

图片  by  蒋蒋

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