统计咨询|临床研究中亚组分析的样本含量应该如何考虑？

今天回复网友一个咨询，是关于在临床研究或临床试验中亚组分析的样本含量应如何考虑的问题，这个是近期第二位网友提出提出此类问题了。本文的目的有两个，一是就该问题进行讨论，二是介绍如何通过本公众号找到问题的答案。

为了回复这个问题，我专门查询了我手头上的几十本临床研究和药物临床试验的书籍，结果发现绝大部分书籍都没有讨论此问题，只有一本书讨论了此问题（后面我会详细介绍），这也难怪网友们对此问题如此困惑。然而，就在本公众号中就有该问题的答案，下面让我们一起看看如何找到问题的答案？

这个答案就在我收集整理葵花宝典《NMPA：医疗器械、药物临床试验指导原则汇总(0121)》中，读者在进行临床研究、临床试验或者其他研究中参考，该文章收集了国家药监局（原国家食品药品监管局）对于药物和医疗器械等临床试验的各种技术法规（指导原则），这些指导原则可以是临床试验的标准操作规程（SOP），我们在开展临床研究和其他学科研究中完全可以参考这些指导原则的要求。

亚组分析可分为预先计划的亚组分析和事后亚组分析。

陈峰，于浩主编. 临床试验精选案例统计学解读[M]. 北京：人民卫生出版社, 2015.03.

在《CFDA：药物临床试验的生物统计学指导原则（二）》一文中，对于亚组分析的要求

5.亚组分析

临床试验中的亚组分析是对整体中根据某种因素分层的部分数据进行分析。

试验药物的疗效或安全性在不同的亚组中可能不同，而且这种差异往往具有特殊的临床意义。（注：预先计划的亚组分析）除非在方案设计时考虑到了计划的亚组分析，并且在样本量计算和多重性比较等方面事先给予了考虑，这样的亚组分析结果才能够被接受。（注：事后亚组分析）由于亚组分析通常是小样本，且未按亚组随机化，故对于非确证性亚组分析的解释应当慎重，通常只能作为探索性研究的参考。

综合以上资料，可见预先计划的亚组分析需要在方案中明确，并考虑有足够的样本含量已满足设定的检验功效，可作为药物上市申请的依据。而在事后亚组分析设计时没有考虑，往往是根据研究结果的进一步探索性分析，由于亚组分析可能不能维持随机性、样本量不够、把握度不高、假阳性率增加等原因，在亚组分析中发现的阳性结论，往往具有偶然性，需要审慎解读。一般作为进一步临床试验的依据，而不能作为临床证据。

由于样本含量估计通常是基于整个受试者人群的，该咨询的例子属于预先计划的亚组分析。因此，设计时应保证亚组分析有足够的检验功效，需要针对亚组进行样本量估计。

下图汇集了该书的所有扩展学习资料（不断更新中），结合书籍学习，将有事半功倍的效果，敬请收藏。