大环内酯类抗菌药相互作用,超经典总结! 2024-07-29 05:00:55 作者:张兴 单位:宁夏中卫市人民医院 来源:药评中心 (仅供专业人员参考) 大环内酯类是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素,因分子中含有一个内酯结构的十四员或十六员大环而得名。属十四员大环的抗生素有红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素(酮内酯类抗生素)等;属十六员大环的有吉他霉素(柱晶白霉素)、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素等,尚有半合成的十五环化合物阿奇霉素。大环内酯类作用于细菌细胞核糖体50亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成,属于生长期抑菌剂。抗菌谱包括葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。阿齐霉素、克拉霉素、罗红霉素用于根除幽门螺杆菌、治疗疟疾和沙眼等。阿齐霉素具有抗生素后遗效应。大环内酯类抗生素,主要通过抑制CYP3A4同工酶而与许多药物发生相互作用。其次大环内酯类抗生素作用于肠道菌群,通过与结肠部位的能动素受体结合而引起一些药物相互作用。在使用大环内酯类抗菌药物的过程中要注意和其它药物间的配伍,且涉及到的配伍较多,力求做到安全、合理、有效的使用这类药物。一、协同或相加的有益配伍1.与碱性药物:可减少红霉素在胃酸中的破坏,并增强抗菌效力。2.碱性食物:红霉素和碱性食物(苏打饼干等)同服,可避免红霉素遭受胃酸破坏。无味红霉素不被胃酸破坏,但饱腹服药血药浓度高于空腹服药,故宜饭后服药。红霉素在碱性条件下抗菌作用增强,在酸性条件下抗菌作用减弱。3.碳酸氢钠:可降低胃酸,减少对红霉素破坏,提高生物利用度和抗菌活性。4.盐酸氨溴索:与红霉素合用,可升高肺部红霉素的分布浓度,抗菌作用增强,但也要注意不良反应。5.氯氮平:大环内酯类抗菌药与氯氮平合用两者可相互作用,红霉素可降低肝药酶对氯氮平的代谢而使氯氮平的血药浓度增加,药理作用增强,但要注意氯氮平的不良反应。二、配伍后产生有害反应1.乙醇:减少琥乙红霉素的吸收。2.西沙必利:西沙必利和大环内酯类抗菌药合用两者可发生相互作用。红霉素和克拉霉素与西沙必利合用会引起Q--T间期延长、尖端扭转性室性心动过速或室性心律不齐,属于配伍禁忌。3.地高辛:大环内酯类抗菌药与地高辛同服,红霉素、克拉霉素、阿奇霉素因为会改变肠道菌群和增加排空,从而增加地高辛的生物利用度,增加地高辛血药浓度。因此合用时应检测地高辛的血药浓度及观察有无毒性反应发生。4.洛伐他汀:大环内酯类药物与洛伐他汀合用两者可相互作用,可引起横纹肌溶解。5.西咪替丁:可抑制微粒体P450酶,可使红霉素瞬间剂量增高,造成一过性耳聋。6.华法林:大环内酯类药物与华法林合用,大环内脂类药物能降低代谢华法林肝药物酶的活性,使华法林代谢减少,药效增加,致华法林的抗凝作用增强,从而增加出血的危险,老年患者应注意。7.雌激素、避孕药:与大环内酯类抗生素联用,可加重肝毒性(胆汁淤积)。8.有肝毒性的药物:红霉素于其它肝毒性药物合用可能增加肝毒性反应,如抗结核药物。9.有耳毒性的药物:大剂量红霉素与有耳毒性药物合用,尤其是肾功能减退患者可能增加耳毒性,如和氨基糖苷类抗生素合用。10.卡马西平:大环内酯类抗生素与抗癫痫药物合用,大环内酯类竞争抑制卡马西平代谢,使卡马西平的血药浓度增加,其次又可降低大环内酯类药物的疗效。其中主要是红霉素,但合用克拉霉素、交沙霉素、麦迪霉素亦可发生干扰作用。当卡马西平血浓度>9mg/L时,表现为昏睡、视力模糊、精神错乱或运动失调等中毒反应。大环内酯类药物也可使苯妥英钠、丙戊酸钠等抗癫痫药物的代谢受到抑制,使抗癫痫药物的血药浓度增高而发生毒性反应。11.三唑仑和咪哒唑仑:大环内酯类药物与三唑仑和咪哒唑仑合用两者相互作用,红霉素、竹桃霉素、克拉霉素和罗红霉素可抑制三唑仑和咪哒唑仑的代谢,降低两药的清除率,引起两药的血药浓度升高和药理作用增强,应尽可能避免这两类药物合用。在两药必须合用时,应将镇静药的剂量减少约50%。12.水合氯醛:水合氯醛与红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、泰利霉素等合用,Q--T间期延长的作用叠加,出现Q--T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性,应禁止配伍使用。13.茶碱:大环内酯类抗生素与茶碱合用两者可相互作用,在每日给红霉素1.5g以上与茶碱同服时可发生干扰,血液内茶碱清除率下降约25%,半衰期延长15%~26%。用药2~3日后可出现心悸、兴奋、心率快、血压下降。当茶碱的血药浓度达25mg/L时,可出现全身抽搐,以至于心律紊乱等中毒症状。14.与抗组胺药物:大环内酯类药物如红霉素、克拉霉素、竹桃霉素与组胺拮抗剂如特非那定、阿司咪唑等抗过敏药与合用,可引起心律失常,属于配伍禁忌。15.恩他卡朋与可干扰胆汁分泌,葡萄苷酸化或肠道B葡萄酸苷酶的药物(如丙磺酸、考来烯胺以及红霉、素氯霉素等)合用,出现不良作用的风险增加。16.匹莫齐特(具有抗精神病的作用):大环内酯类药物和匹莫齐特联用,可引起心律失常,属于配伍禁忌。17.与含镁、铝金属的胃肠抗酸剂合用:含金属离子的抗酸药与大环内酯类药物合用时可影响红霉素、阿奇霉素的吸收,降低药效。18.大环内酯类药物与麦角胺、氢麦角胺、马来酸美西麦角合用:个别患者可出现麦角胺中毒,表现为外周血管痉挛、皮肤感觉迟钝;由于CYP3A4的抑制,也可出现恶心、呕吐、血管痉挛缺血的风险,属于配伍禁忌。19.红霉素在酸性环境中易失效,服药时,忌用维生素C、酸性饮料(如橘子汁),食物可影响本药的吸收。20.环孢素和大环内酯类药物合用,可增加血中环孢素水平,用药者应注意。21.他克莫司与红霉素合用,发生较强的相互作用,几乎所用的患者都需要降低他克莫司的剂量;克拉霉素、交沙霉素也能发生较弱的相互作用。22.与林可霉素的相互作用:红霉素的作用靶位与林可霉素类相同,可抑制林可霉素类与细菌核糖体50S的亚基的结合而产生拮抗作用。红霉素与氯霉素合用,也产生相同的拮抗作用。23.红霉素与加替沙星、莫西沙星等合用,出现Q--T间期延长作用相加、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性的风险,应禁止配伍使用。24.伊曲康唑:伊曲康唑能干扰CYP3A4的代谢,使红霉素、克拉霉素的血药浓度升高。25.大环内酯类药物与细胞色素P450代谢药物如溴隐亭、抗心律失常药丙吡胺合用时,可减少溴隐亭、丙吡胺的代谢。26.红霉素使有些β-受体阻滞剂的血药浓度增加2倍,联用时易发生不良反应。27.莨菪碱类药物:如颠茄片、普鲁本辛片等可抑制胃肠蠕动和排空,延长红霉素在胃内停留时间,药物被胃酸破坏增加,吸收减少,疗效降低。28.红霉素与非洛地平联用,红霉素可抑制肝微粒体酶P450系统,影响非洛地平的代谢。29.利福布汀:利福布汀与克拉霉素联用,克拉霉素的AUC下降50%,而利福布汀的AUC则增加75%,利福布汀出现毒性反应的风险增加。30.红霉素注射液的配伍:.药物配制静脉滴注红霉素乳糖酸盐时,切忌直接用生理水或含盐液体配制(易产生沉淀),以免产生不完全溶解的乳白色混悬液。红霉素在酸性液中会被破坏降效,故亦不应与低pH的葡萄糖注射液配伍。应先用注射用水10ml溶解后再用0.9%氯化钠注射液或5%萄糖溶液稀释后慢静脉滴注。31.孟鲁斯特:与克拉霉素合用时,考虑调整克拉霉素的剂量。32.药用炭:能吸附大环内酯类药物,使大环内酯类药物在肠道中吸收减少,作用减弱或消失。33.盐酸伐地那非:该药主要在肝脏通过CYP3A4和CYP2C9代谢,CYP3A4抑制剂会降低盐酸伐地那非的清除率,使盐酸伐地那非的血药浓度升高,出现盐酸伐地那非不良反应的风险增加。34.托伐普坦:强效CYP3A4抑制药如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托那韦等合并应用,可致托伐普坦剂量增加约5倍;中效CYP3A4抑制药如红霉素、氟康唑、阿瑞匹坦等也会增加托伐普坦剂量,应避免合用。35.不可与乳糖酸红霉素配伍的药物:氨苄西林,头孢噻吩钠、肝素钠;酸性药物如间羟胺、庆大霉素、四环素、含维生素C的复合维生素B,氯唑西林、羧苄西林等。三、与中药的配伍1.穿心莲制剂:红霉素可抑制穿心莲促进白细胞吞噬功能,降低穿心莲制剂的药效。2.含鞣质的中药:常见有地榆、重楼、大黄、白芍、锁阳、五倍子、金樱子、石榴皮、诃子、千里光等都含有大量鞣质。中成药有虎掌叶胶囊、大黄素大片、八味檀香散、槐角丸、金钱草片、千里光片等。所含鞣质与红霉素结合,形成不溶性沉淀物,降低红霉素的口服吸收和抗菌活性。3.和含有机酸类药材相互作用:含有机酸类药物材有山楂、乌梅、五味子等,还有含这些药材的中成药,如山楂丸、乌梅丸、五味子丸等,如与红霉素同服易使红霉素失去抗菌活性。征 稿 赞 (0) 相关推荐 大环内酯类-医生必知的用药事项 大环内酯类药物是一类有大环内酯环基本结构的药物,如红霉素.罗红霉素.克拉霉素.阿奇霉素等. 这类药物具有抑菌.高浓度杀菌作用,临床可用于呼吸系统感染.泌尿生殖系统感染.皮肤及软组织感染.幽门螺杆菌(H ... 罗红霉素与阿奇霉素哪个功效更好,你知道吗? 罗红霉素与阿奇霉素同属大环内酯类抗生素这个大家族,彼此虽为兄弟,但从来都是单独出场.兄弟俩从不争高低,但作为争强好胜的人类,总是疑惑:罗红霉素与阿奇霉素兄弟之间谁更厉害? 即使属于同一个类别的抗菌药, ... 大环内酯类药,不仅仅是类抗菌药 一提起抗菌药医生药师们很容易想起β-内酰胺类抗菌药.氨基苷类抗菌药.喹诺酮类.大环内脂类抗菌药等,其实大环内酯类药物可不仅仅是类抗菌药. 首先,我们来认识一下大环内酯类药物的家庭成员,它包括14元大环 ... 科研 | Nature Medicine:口服大环内酯类抗生素通过改变肠道微生物组成降低不发达国家儿童死亡率 编译:白羽,编辑:十九.江舜尧. 原创微文,欢迎转发转载. 导读 在尼日尔,马拉维和坦桑尼亚进行的"口服大环内酯类抗生素逆转死亡率以及耐药性监测计划"(Macrolides Ora ... 第一节 大环内酯类抗生素 一.大环内酯类抗生素的共同特点 大环内酯类( macrolides)系一类含有14.15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素.其疗效肯定,无严重不良反应,常用于治疗需氧菌.G球菌和厌氧球菌等 ... 大环内酯类抗生素怎么用?这几张思维导图帮你理清! 近日,笔者在丁香园推文:头孢西丁到底是第几代?多图对比,一文掌握「头孢」类药物文末看到有同行留言,想看红霉素类和硝基咪唑类的文章: 红霉素属于第一代大环内酯类抗生素(MA),而 MA 具有疗效确切.抗 ... 大环内酯类药物的临床合理应用 大环内酯类药物 作为常用抗生素在临床抗感染治疗中具有重要地位.近年国内外研究证明,这类药物还有广泛的抗菌外作用,并且在呼吸疾病的治疗中有广泛的抗菌外应用前景.加上本类药物的抗菌作用,与其他抗菌药物相比 ... 大环内酯类药物如何治疗气道疾病? 大环内酯类药物在呼吸系统疾病中应用十分广泛,包括社区获得性肺炎,尤其是非典型病原菌感染--支原体.衣原体.军团菌,还有 NTM 感染等. 在近期的「第十一届帅府园(云)论坛」中,来自北京协和医院的柳涛 ... 大环内酯类药物如何治疗气道疾病?看看大咖怎么说! 大环内酯类药物在呼吸系统疾病中应用十分广泛,包括社区获得性肺炎,尤其是非典型病原菌感染--支原体.衣原体.军团菌,还有 NTM 感染等. 在近期的「第十一届帅府园(云)论坛」中,来自北京协和医院的柳涛 ... Ynamide介导大环内脂化 | 制备大环内酯的有效方法 简介 前段时间,我们介绍过Yamaguchi大环内脂化(点击阅读详情)反应,这是M. Yamaguchi在20世纪八十年代初期报道的方法,可以有效地构建大环内酯化合物. 但是,Yamaguchi大环内 ...