陈刚大夫讲糖:我们需要什么样的胰岛素?
在糖尿病的发病机制中,B细胞功能低下引起的胰岛素数量不足是主要发病机理之一。纠正胰岛素数量不足的方法目前主要有两种,一是磺脲类或非磺脲类胰岛素促分泌剂,再就是胰岛素补充其不足。
用什么样的胰岛素品种最合适呢?是每一位胰岛素使用的患者都必须面临的问题。
1、从经济的角度分析:经济条件不用顾及的,目前的超长效胰岛素类似物和超短效胰岛素类似物相对而言最能生理模拟正常人的胰岛素分泌,低血糖风险最小,体重升高等负面影响更小。而对于经济状态非常不好的患者,动物胰岛素或许就是更合理的。在胰岛素推进装置方面,胰岛素泵要明显方便与笔式注射,血糖控制也可能更加容易,而对经济条件很不好的患者,普通的胰岛素注射器,如BD针注射抽取瓶装胰岛素就更经济。
价钱到底差多少?一支甘精胰岛素(来得时)的价格在180元左右,按照每公斤0.35单位计算,70公斤的糖友可能每月需要2.5支,大约是450元。如果使用PZI(长效胰岛素),每月费用不到60元。门冬胰岛素(诺和锐)每支价格70元左右,按照每公斤0.4单位计算,70公斤的糖友,每月需要2.8支,约为200元。如果使用瓶装普通胰岛素,则每月不到40元。预混胰岛素中,门冬30笔芯(诺和锐30)的价格在70元左右,一个月如果用4支,就约为280元;万邦医药的动物胰岛素万苏林30R为25元左右一支,4支合计为100元。
2、从治疗的方便性分析:很多患者由于工作性质的不同,或对多次注射“烦琐”程度认可能力的不同,就导致了注射的次数越少越方便,注射方法越简单越好的认识。胰岛素泵是最方便的,其次是超长效胰岛素类似物联合口服药物或使用预混型胰岛素每日1-2次注射,而采取一日4次的“经典强化方案”无疑是最烦琐的。胰岛素生产厂家制作预混型胰岛素是提高患者胰岛素治疗依从性的主要手段之一。在短效胰岛素或胰岛素预混制剂与超短效胰岛素类似物及其预混制剂的比较中,后者由于注射时间与进餐的关系更加随意,从而也提高了治疗的方便性。中效胰岛素为解决空腹血糖问题有时需要睡前注射,而采取超长效胰岛素解决睡前注射的“苦恼”也为注射胰岛素提供了方便性。
3、从血糖的控制效果分析:人胰岛素类似物由于作用时间的不同(超短效胰岛素类似物作用短、强、快的特点,降低餐后血糖更好而低血糖发生更少,减少了血糖的波动,而超长效由于没有中效胰岛素那样明显的吸收峰值,夜间低血糖发生减少),对血糖控制的效果明显优于人胰岛素或普通胰岛素。
4、从最理想模拟人胰岛素分泌模式分析:胰岛素泵使用超短效胰岛素类似物是最佳模拟模式。胰岛素注射治疗的患者,用超长效模拟人胰岛素基础分泌最合理,人的基础胰岛素分泌以每小时分泌相对固定的量(大约为0.5U/h)来维持肝糖输出的恒定,从而使空腹血糖平稳。虽然基础胰岛素分泌呈现脉冲式分泌,24小时中也存在小的分泌小峰,但是,用超长效仍然要比中效胰岛素或长效胰岛素更合理。模拟餐后胰岛素分泌的胰岛素就要考虑胰岛素缺陷的特点。2型糖尿病早期,首先是早期时项的分泌不足,而晚期项代偿性分泌增加,解决早期时项胰岛素分泌不足是模拟胰岛素分泌的最佳。从胰岛素的作用时间看,具有作用迅速,类似早期胰岛素分泌的胰岛素只有超短效胰岛素类似物,它一般起效时间5-10分钟,高峰时间1-3小时,作用持续时间2-4小时。在超短效胰岛素类似物中,优泌乐(Lispro)和速秀林起效时间只有5分钟,高峰时间1-1.5小时,持续时间只有2-4小时(参考人民军医出版社出版《现代糖尿病诊断治疗学》马学毅著,264页)。正常人进餐后,“早期项”在30-60分钟,“晚期项”则在60-120分钟,在餐后2-3小时,胰岛素分泌接近基础分泌状态。超短效胰岛素类似物虽然在理论上不能与之完全重合(事实上就算是理论上重合了,而由于进餐的品种不同,胃肠消化和吸收的能力等不同而有差异),但是要比目前的其他任何胰岛素都更接近与正常人胰岛素分泌状态了。
在这个意义上讲,目前市场上的预混型胰岛素类似物都较之为次,预混型人胰岛素更次之。
5、普通短效胰岛素与超短效胰岛素类似物的比较:
达峰时间慢,多在90分钟,和正常人胰岛素分泌的“早期项”不同步,也较难与血糖达峰同步;
由于起峰慢,为控制餐后2小时血糖,往往用剂量偏大;
作用持续时间长,可达6-8小时, 不能和正常人一样在餐后2-3小时基本恢复到接近基础分泌状态,从而导致,外源性基础高胰岛素血症;
餐后2小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造成下餐前低血糖;
为解决下餐前的低血糖问题,加餐很常见,如此会导致体重的增加,并使生活质量下降;而不加餐,也常需要进餐固定,生活局限,低血糖发生增加;
餐前30分钟注射使得很多糖尿病患者不能长期坚持,时间过短,对血糖控制更加不利。
作用时间(持续时间)短、(作用)强、(起效)快, 更好的模拟人胰岛素作用的时间。餐后血糖因其作用快、强而良好控制;低血糖因其持续时间短而发生少;低血糖少而不加餐,导致体重增加不明显甚至不增加;
拥有更灵活的注射时间,生活更加随意,依从性更好。
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胰岛素是死的。
用好胰岛素,那是一种艺术,是一门“智者”玩弄的艺术。否则怎能用那么“笨拙”的家伙对付这么多年?50年,不易啊。
不是智者,再好的胰岛素也是不是“良药”。