骨质疏松动物模型实验技术原理

骨质疏松模型实验方法：雌性实验大鼠按40mg/kg体重的剂量经腹腔注射2%PN麻醉，无菌下腹部正中切口，钝性分离腹肌腹膜后进腹，丝线结扎卵巢后并摘除。缝合切口前腹腔内注入万古霉素10万U。造模后大鼠常规饲养，自由饮水和进食。

骨质疏松模型（卵巢摘除）特点：大鼠去卵巢后其体内雌**分泌减少，使其对破骨细胞的抑制减弱，骨吸收大于骨形成，骨骼呈高转变状态，骨量不能保持平衡，导致骨丢失增加。镜下病理组织学观察显示，骨组织切片中骨小梁断裂，排列稀疏，形态结构完整性差。以往研究表明，3-9月龄区间的大鼠适合复制骨质疏松模型，尤其是6月龄大鼠已达峰值骨量。大鼠年龄过小，机体内因生长期骨量显著增长会掩盖去卵巢的骨量丢失：而12月龄后的大鼠由于开始进入老龄期，机体内会出现老龄型骨量丢失，从而影响实验结果观察。

方法比较：到目前为止，卵巢切除复制的骨质疏松模型是WHO和美国HDA推荐的研究绝经后骨质疏松症的较佳模型。此外还有维甲酸骨质疏松模型，维甲酸临床上用于各种皮肤病，同时伴有骨质疏松的副作用。研究表明，维甲酸能激活机体内破骨细胞促进骨吸收，但对成骨细胞活性无抑制作用，对骨形成及骨基质的矿化过程也无明显影响，终使机体内骨重建处于骨吸收大于骨形成的负平衡状态，从而导致动物出现骨质疏松。