ASCO20 Day2 ：人间四月芳菲尽 / 开普饭

细胞治疗：JNJ-4528、ALLO-501、AUTO-3、E7 TCR-T

肺癌：CASPIAN D+T+EP更新、SCLC比较、JNJ-372

消化道肿瘤：Lenva+Pembro in HCC、AMG 510

泌尿肿瘤：ARV-110

细胞治疗

JNJ-4528

也算是国货之光了，之前在ASH19上披露过初步数据，这次更新确认的sCR 86%（25/29），相比ASH和之前摘要披露时候已经deepen了不少（66%-76%-85%），缓解及深度与BCMA表达也没有关系

另外获得缓解的时间也很快，至初次缓解中位时间1mo，初次CR中位时间1mo

随访11.5mo后，29例患者中仍有22例无进展生产，死亡3例（1例CRS、1例治疗不相关、1例PD），9个月的PFS 86%

绝大部分患者在治疗后第28天都显示MRD阴性；在16例获得CR并可进行MRD评估的患者中，81%获得10-5或10-6水平的MRD阴性，而69%获得10-6水平的MRD阴性

后面好像还开了二线治疗，很想看看这个前移的结果

ALLO-501

https://ir.allogene.com/static-files/662327a5-5e8a-4319-8b0c-c3c84b85b011

作为一款通用型产品，ALL-501敲掉了TCRα，降低GvHD风险，同时敲除CD52方便可以用CD52抗体ALLO-647选择性清除淋巴细胞

主要终点是ALLO-647+氟达拉滨+环磷酰胺淋巴清除后接受ALLO-501的安全性和DLT，次要终点ORR、501的细胞动力学和647的PK，关键入组标准包括：R/R DLBCL或FL、接受过包括anti-CD20在内的至少2轮治疗、如果肿瘤依旧CD19+则允许先前接受过自体CAR-T，501分3个剂量组，而647则分2种剂量方案

患者基线：DLBCL和FL63%和36%，先前治疗线程中位数4，41%和18%接受过HSCT和自体CAR-T治疗

安全性：没有报道DLT和GVHD，CRS克炅，但是Gr3-4的NT较高

整体缓解率63%其中CR 37%，39mg与90mg ALLO-647方案的ORR接近，后者CR更高些

可以看出，先前接受过自体CAR-T治疗的都是PD（红色+*）

12例获得缓解的患者中有9例仍在缓解：共4例缓解后复发进展，但1例进展后重新接受治疗先后获得PR和CR

AlloCAR T的扩增与临床疗效正相关

整体上和自体CAR-T相比，疗效差不多，但安全性更好一些

这里需要提到后续在ALLO-501基础上去掉了rituximab switch开发出了ALLO-501a，以便更好的拓展到接受过利妥昔治疗的患者

AUTO-3

双顺反子的CD19/CD22 CAR-T

CD19 CAR-T在r/r DLBCL中抗肿瘤活性，但只有29-37%的CR，另外PD-L1表达上调导致的耗竭及CD19抗原丢失都会引起复发，同时≥Gr3的CRS和NT比例都较高，所以仍然有着未被满足的需求

同时靶向CD19和CD22降低了因抗原丢失引起的复发风险，而在预处理方案中加入Pembro可以阻止PD-1/PD-L1相互作用引起的T细胞耗竭

在一个病毒载体上同时转入两个独立的CAR，编码人源化的scFv

Alenxander的设计

主要入排标准

Ph1阶段的主要研究终点AUTO-3输注75天内的Gr3-5 毒性事件的发生率和DLT；Ph2阶段的主要终点是最佳缓解以及AUTO-3输注75天内的Gr3-5 毒性事件的发生率

基线

众所周知，由于AUTOLUS采取了fast off的scFv设计，不管是整体还是≥Gr3 的CRS很低，主要的≥Gr3 AE都是血液毒性，没有报道DLT和与AUTO-3相关的死亡

CRS 发生时间为7d，持续5d，9例患者中4例接受托珠单抗治疗

只有1例Gr3的NT，也在激素治疗后快速恢复

体内外试验显示CRS相关的细胞因子水平都很低

整体ORR 65%，CR 48%，≥150X10^6的剂量组中ORR 69%，CR56%，而Day 1就接受Pembro的更高一些

但看上一个，和单靶CD19 CAR T比疗效没有明显的优势

E7 TCR-T治疗HPV相关的恶性肿瘤

E7不属于表面抗原，所以CAR-T无法作用，另外TCR需要识别特定的HLA亚型

12例患者中8例先前接受过PD-1治疗，50%获得PR，DCR 83%

pt1:49岁的女性外阴癌，之前经历7轮系统治疗，多处器官外转移，获得8个月的缓解

pt5:59岁男性肛门癌，之前经历包括K药在内的3轮系统治疗，肺、骨及肾转移，获得9个月的缓解

pt12: 40岁的女性宫颈癌，先前接受款包括atezo在内的7轮系统治疗，软组织、腹膜、直肠多处转移，获得8个月的缓解

持久性还是和剂量有相关性，这一点还可以

HLA-A*02:01 和 B2M突变会干扰缓解

和E6 TCR T相比：

肺癌

CASPIAN更新

CTLA-4在肺癌里真是二战中的意大利。。。

然后不管是3-4级AE、免疫相关AE还是因AE引起的治疗终止、死亡，DT+化疗组都是高出很多甚至翻倍

后面做了比较

JNJ-372

41% ORR and 8.6 months PFS

Poster链接：

https://www.amivantamab-exon20-asco-park.com/content/Amivantamab.Exon20.ASCO.Park%20-%20FINAL%20POSTER%20v2.pdf

安全性是比TAK-788要好

这个挺奇怪：整体ORR 36%，而先前含铂化疗后的患者ORR 41%，这个还是有点意思

抗体治疗一个插入突变还是有点怪，也没有说一定伴随MEt扩增

和TAK-788比，：1）TAK-788 整体ORR43% PFS 7.3mo，但是在无脑转移的患者中ORR56% PFS 8.1mo，而JNJ-372根据NCT02609776的描述是没有脑转移的；2）JNJ-372的这项研究患者先前治疗线程数中位值1且15%先前未接受系统治疗，而TAK-788先前治疗中位数3且54%的接受过3轮以上治疗