2020肿瘤疫苗重磅盘点——肺癌、妇科肿瘤篇
一年一度的元旦+圣诞“双旦”季来袭！但感受节日氛围的同时，小编刷着新闻，看到不断弹出的最近各大地区爆发的新增新冠病例，不禁感叹又到了新冠肺炎病情的爆发期。
而面对疫情，疫苗可能是这场灾难的终极武器。
那么当肿瘤细胞遇到疫苗……又会碰撞出怎样的火花呢？
对于新冠病毒，其实已有很多家药企宣布其疫苗研制大获成功。新冠病毒毕竟是来源于自然界，是和正常人体细胞完全不同的病原体。人体的免疫系统对这类入侵的外敌，识别和处理起来本身就有优势，因此新冠疫苗的研制相对容易成功。
而肿瘤细胞，则有根本的不同！癌细胞是由正常细胞“叛变”而来，本来是“自己人”，但是禁不起糖衣炮弹的诱惑从而产生“叛变”，脱离正轨。这类“叛变”细胞自行设定增殖速度，当累积到数十亿个以上我们才会有所察觉，因此要将其识别并一网打尽，非常困难。
但是，近年，研究者们也逐渐发现了癌细胞的软肋。
癌细胞身上有特定的蛋白质，由致癌基因制造产生。肿瘤疫苗可以通过改造过的基因或新抗原来增强更强的免疫反应，识别癌细胞上的特定的蛋白质，以此阻止癌细胞生长，同时也不伤害人体正常细胞。
今天小编就来盘点一下发病率最高的两大癌种——肺癌和妇科肿瘤，今年都有哪些相关疫苗具有突破性进展：
肺癌
01 新型肺癌疫苗TedopiⅢ期试验数据公布，竟能破解PD-1耐药！
2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验（代号为Atalante 1）取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂（PD-1）耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%！[1]
一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩（从39毫米降至23毫米），截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。
02 古巴EGF疫苗联合O药，延长生存期至13.7个月
古巴EGF疫苗（CIMAvax-EGF）是一种比较古老的肺癌治疗性疫苗，2020ASCO会议报道了古巴EGF疫苗联合O药二线治疗NSCLC的I期研究结果。
研究共纳入13例患者，大部分患者PD-L1表达为0。结果显示，古巴EGF疫苗联合O药之后患者可以更快达到足够的抗EGF效果，4剂古巴EGF疫苗联合O药后100％的患者抗EGF抗体滴度> 1：4000，而单独使用古巴EGF疫苗时的历史数据为56％。这意味着，即使PD-L1为阴性，疫苗联合免疫检查点抑制剂也能起效。
13例患者的中位OS为13.7个月，优于O药单药治疗PD-L1<10%患者的9.9个月；而完成4剂古巴EGF疫苗注射的10例患者中，中位OS达到18.5个月。说明增加古巴疫苗计量可以更好地帮助患者延长生存期。
03 NEO-PV-01疫苗+PD1，多癌种有效率可观！
今年十月，《细胞》上刊登了一项名为NT001的多中心1b期临床研究，共纳入多线治疗失败的晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌及膀胱癌患者，接受NEO-PV-01联合PD1单抗O药（nivolumab，Opdivo）治疗，试验结果已经出来了。[2]
①截至2019年4月共纳入34例黑色素瘤患者，结果显示NEO-PV-01联合O药的ORR为47%，中位PFS未达到，12个月的PFS率为56%，意味着PFS已经超过了1年。与O药、K药单药的试验进行间接对比，O/K后线的PFS为3.1-6.9个月，相比之下联合方案PFS成功延长了一倍及以上。
②在吸烟相关的非小细胞肺癌患者中，27例患者使用联合治疗的ORR为22%，中位PFS为5.6个月。与K/O药单药的试验间接对比，PFS也有所提高（PD1单药的PFS为2.3-4.2个月）。
③在21例膀胱癌的患者中，疫苗+O药的ORR为24%，中位PFS为5.6个月。与O药、K药、T药（PDL1单抗）间接比较，联合组的PFS延长了一倍及以上（T/K/O的PFS为2.7、2.8、2.1个月）。
04 DCVAC/LuCa疫苗进军晚期非小细胞肺癌一线治疗，总缓解率大幅提升！
DCVAC/LuCa是由SOTIO研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。
在一项冲击一线治疗方案的研究中，研究者选取了来自12个研究中心的112例患者。接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者mOS为15.5个月，mPFS为6.74个月，ORR45%；仅接受化疗的患者为mOS为11.8个月，mPFS为5.63个月，ORR34%。虽然PFS相差无几，但是OS延长了7个月，将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%！
乳腺癌
01 GP2实现癌症患者5年无一例复发，乳腺癌迎来治愈新曙光！
11月9日，Greenwich LifeSciences公布了旗下乳腺癌疗法 IIb 期临床试验结果，46例接受GP2+GM-CSF治疗的HER2+患者的5年DFS发生率为100%，无一复发！而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS发生率为89.4%（95%CI:76.2，95.5%）（p=0.0338）。为乳腺癌治愈带来新曙光！
02 挑战三阴！FDA授予NeuVax疫苗快速通道资格！
NeuVax（nelipepimut-S，NPS，前称E75）是美国研发的乳腺癌HER-2蛋白疫苗。NeuVax与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合应用时，被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。先前研究已证实NeuVax可改善HER-2阳性乳腺癌患者的总生存率，且耐受性良好，不良反应轻微。FDA授予NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平（HER2 1+或2+）早期乳腺癌（包括三阴性乳腺癌[TNBC]）患者的快速通道资格。目前，NeuVax计划开展III期研究，评估NeuVax疫苗联合曲妥珠单抗、GM-CSF单药疗法作为维持疗法，用于TNBC患者在接受标准护理治疗后进行辅助治疗。
宫颈癌
01 疫苗BVAC-C在晚期宫颈癌中显示出新希望
2020 AACR虚拟年会的研究结果显示，该试验总共有11名患有多发转移性或复发性HPV 16或HPV 18阳性子宫颈癌的患者参与试验，所有患者入选该试验前均已接受至少1种铂类化学疗法联合治疗。在9例可评估的患者中，有5例疾病稳定，DCR为56％，mPFS为6.8个月。6个月时的mOS为89％，12个月时mOS率为65％。这意味着BVAC-C可能将为晚期宫颈癌患者带来新的希望。[3]
卵巢癌
01 两年生存率100%！OCDC疫苗前景无限
该研究尝试采用氧化自体全肿瘤细胞裂解物（OCDC）形成的自体树突状细胞进行免疫治疗。
研究人员将晚期卵巢癌患者外周血培育出的树突状细胞暴露在患者的肿瘤提取物中，并用干扰素γ激活细胞。最后将这些拥有肿瘤细胞“碎片”或标识的树突状细胞重新注射会患者体内，激活并增强患者体内的T细胞，引起对肿瘤细胞的免疫反应。
在那些对其重输回体内的树突状细胞有所应答的患者中，晚期卵巢癌患者的2年总生存率达到了100%！
02 DCVAC/OvCa延长复发性卵巢癌患者生存期超过一年！
DCVAC是一种基于树突状细胞制造的疫苗，由SOTIO研发，通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。
近期，一款由SOTIO研发的、名为DCVAC/OvCa的树突状细胞疫苗在卵巢癌治疗领域取得了突破性的进展。DCVAC/OvCa二线治疗卵巢癌死亡风险降低62%，总生存期显著增加13.4个月，中位无进展生存期增加1.2个月！联合树突状细胞疫苗治疗的患者，总生存期延长超过一年、生存期接近仅接受化疗患者的两倍！
目前，全球在研的肿瘤疫苗临床试验有200多项，以上介绍的只是冰山一角。研究者们表示如果成功，个体化疫苗将被用于各个癌种，具有巨大潜力。
参考资料：
[1]https://ose-immuno.com/wp-content/uploads/2020/04/EN_200401_IDMC-Atalante_VF.pdf
[2]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31141-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420311417%3Fshowall%3Dtrue#figs2
[3]https://www.onclive.com/view/vaccine-bvacc-shows-early-promise-in-cervical-cancer
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