抗体药物小贴士-Ravulizumab

名称和别名Ravulizumab；ALXN1210; ALXN1810商品名ULTOMIRIS™获批时间2018/12/22 FDA；适应症阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）开发公司Alexion Pharmaceuticals抗体类型人源化单克隆抗体靶点信息补体C5蛋白作用机制Ravulizumab是一种补体C5抑制剂，可抑制PNH患者终末补体介导的血管内溶血。它与C5结合，抑制其裂解为C5a和C5b，防止末端补体复合物C5b9的产生。给药方式IV推荐剂量首次加载剂量，两周后使用维持剂量，每8周持续一次。患者从eculizumab转为ravulizumab，负荷剂量应在最后一次注射2周后给予输注，2周后给药维持剂量，然后每8周一次。所有剂量均基于患者身体重量。药代动力学在200-5400 mg的剂量范围呈线性药代动力学；平均分布量5.34 L；平均清除率0.08升/天；平均终端消除半衰期49.7天临床试验此次批准，是基于2项关键性III期临床研究的综合数据。在这些研究中，共入组了441例患者，包括从未接受过补体抑制剂治疗的（初治）PNH患者，以及接受Soliris（eculizumab）病情稳定的PNH患者。数据显示，Ultomiris每8周输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点（主要终点和全部关键次要终点）方面均达到了非劣效性。不良反应最常见的不良反应包括头痛、上呼吸道感染；偶尔发生的包括腹泻、恶心、腹痛、发热、四肢疼痛、关节痛、头晕；罕见的不良反应有严重脑膜炎球菌感染，输液反应免疫原性有0.5%的患者检测到抗抗体。360pskdocImg_0