抗体药物小贴士-Ramucirumab

名称和别名Ramucirumab；IMC 1121; IMC 1121B; IMC 1C11 – ImClone; IMC-1121; IMC-1121 B: IMC1121B; IMC-1C11 0 ImClone; IMC1121 B; IMC1121-B; IMC1121B; LY 3009806; LY-3009806; LY3009806商品名Cyramza™获批时间2014/4/21 FDA；适应症用于不能手术切除（不可切除性）或经化疗后扩散（转移）的晚期胃癌和胃食管交界部腺癌（gastroesophageal junction adenocarcinoma,GEJA）患者的治疗。开发公司Eli Lilly抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息VEGFR-2作用机制Ramucirumab是一种全人源化IgG1单克隆抗体，靶向结合于血管内皮生长因子（VEGF）受体2的胞外域，从而阻断血管内皮生长因子配体（VEGF-A，-C，-D）与VEGFR-2的相互作用，并抑制受体激活。VEGF受体2是VEGF通路中的重要介导因素。体内动物实验显示，Ramucirumab可抑制血管生成。血管生成是从先前存在血管中生成新的血管的过程，从而为正常的健康组织供血，也可为肿瘤供血、促进肿瘤生长。给药方式IV推荐剂量8mg/kg的剂量通过静脉注射给药，每2周一次。药代动力学8mg/kg每2周给药，3次给药后的Cmin为50µg/mL ，6次给药后的Cmin为74µg/mL。临床试验CYRAMZA的获批主要依赖于REGARD研究所取得的成果。REGARD是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。入组对象包括经一线化疗（包含铂类或氟尿嘧啶类药物）疾病进展的晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。该试验是首项证实生物制剂可在胃癌中显着延长患者的总体生存期和无疾病进展生存期的III期临床试验。试验结果显示：相较于安慰剂联合最佳支持治疗，CYRAMZA（8mg/kg，静脉滴注，每两周一次）联合最佳支持治疗可使晚期胃癌患者的中位总体生存期延长37%，治疗组和安慰剂组患者的中位总体生存期分别为5.2个月 [95%置信区间：4.4，5.7]和3.8个月 [95%置信区间：2.8，4.7]，P值为0.047，危险比为0.78 [95%置信区间：0.60，0.998]。此外，CYRAMZA能显着延长无疾病进展生存期，可使中位无疾病进展生存期延长62%，治疗组和安慰剂组患者的中位无疾病进展生存期分别为2.1个月 [95%置信区间：1.5， 2.7]和1.3个月 [95%置信区间：1.3，1.4]，P<0.001，危险比为0.48 [95%置信区间：0.38，0.62]。不良反应最常见的不良反应（发生率≥10%且高于安慰剂组≥2%）为高血压和腹泻。免疫原性在临床实验中，有7.4%（33/443）的患者检测到抗抗体，其中有1例具有中和活性。360pskdocImg_0