阿斯利康撤回Imfinzi膀胱癌适应证美国上市资格

2月22日，阿斯利康宣布在美国自主撤回Imfinzi (durvalumab)用于既往接受过治疗的成人局部晚期或转移性膀胱癌的适应证。这个决定是阿斯利康与FDA沟通后达成的一致结果，是因为Imfinzi在二线治疗膀胱癌的适应证上没有满足美国FDA关于加速批准新药的上市后评价要求，不过暂不影响该适应证在美国以外地区的获批情况，也不影响Imfinzi其他适应证在全球的获批情况。

2017年5月1日，FDA基于一项I/II期Study 1108研究（评估Imfinzi 对实体瘤的疗效和安全性）的应答率和应答持续时间数据首次加速批准Imfinzi上市，用于治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。FDA要求Imfinzi上市后需要继续开展III期研究证明自己的疗效和安全性。此后，Imfinzi又在2018年2月获得FDA批准用于治疗III期非小细胞肺癌，在2020年3月获批联合卡铂/顺铂+依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌。

2020年3月，确证性III期DANUBE研究的结果公布，Imfinzi 、Imfinzi + tremelimumab一线治疗不可手术切除的、IV期（转移性）膀胱癌均未能较标准疗法带来显著改善患者的总生存期（OS）的获益。当时即有分析认为FDA可能会重新审查Imfinzi 之前在膀胱癌二线适应症上的加速批准。

阿斯利康肿瘤业务单元执行副总裁Dave Fredrickson表示：“过去几年肿瘤免疫治疗的科学取得了大量的进展，给患者提供了诸多治疗选择。尽管我们对此次撤回Imfinzi用于二线治疗膀胱癌的适应证感到失望，但我们尊重FDA针对加速批准设置的规则。我们会继续努力给患者开发更多治疗选择，过去3年， Imfinzi也已经成为肺癌患者的标准护理方案。对于一些正在接受Imfinzi治疗的转移性膀胱癌患者，建议咨询自己的医疗护理人员后确定下一步的治疗方案。”

Imfinzi 此前在18个国家获批用于二线治疗膀胱癌，2020年的全球销售额达到20.42亿美元，同比增长了39%，主要还是肺癌适应证的贡献。Imfinzi已经在包括美、日、中、欧等在内的67个国家获批用于III期NSCLC，在包括美、日、欧在内的51个国家获批用于治疗广泛期小细胞肺癌。

在此之前，共有7款PD-1/PD-L1药物先后拿下膀胱癌适应证的上市资格，依次是阿替利珠单抗（罗氏，2016/5/18）、纳武利尤单抗（BMS，2017/2/2）、阿维鲁单抗（默克/辉瑞，2017/5/9）、度伐利尤单抗（AZ，2017/5/1）、帕博利珠单抗（MSD，2017/5/18）、替雷利珠单抗（百济神州，2020/4/10）。

Imfinzi因为在III期NSCLC细分适应证上大放异彩，在PD1/PD-L1赛道找到了自己的立足之地，膀胱癌适应证的撤回对其销售收入的影响相对有限，而Opdivo的收入主要集中在肺癌、肾细胞和黑色素瘤，Keytruda的收入则有超过50%是来自肺癌，因此膀胱癌一直只是罗氏PD-L1的主战场，因为Tecentriq在2017年4月最早获批作为一线用药，2020年全球销售额达到27.38亿瑞士法郎。不过阿维鲁单抗在一线治疗膀胱癌的III期JAVELIN Bladder 100研究中达到了改善OS的主要终点，成为首个成功改善晚期尿路上皮癌患者总生存期的一线免疫疗法，已经在2020年6月收获批准，会跟罗氏形成竞争。

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