Nature子刊 | 复旦Ying Huang团队发表新成果，基因测序技术为先天性腹泻与肠病的精准治疗提供可能

复旦大学Ying Huang团队于2019年3月21日在《Genetics in Medicine》上发表题为《Clinical and genetic spectrum of childrenwith congenital diarrhea and enteropathy in China》的文章。该文章通过基因测序的方式测序了137例患有先天性腹泻与肠病的患儿基因。同时结合消化内镜、影像学诊断、组织与免疫学来综合评估患儿的发病情况。通过该研究他们发现了17个与疾病相关的基因变异。同时通过精准医学的方式，根据患者不同的遗传背景，给予精准而个性化的治疗，使得死亡率大幅降低。

该文主要的目的是阐明基因测序技术在先天性腹泻与肠病的诊断、预后以及临床决策方面的重要意义。YingHuang团队通过外显子测序或靶向测序研究了137例先天性腹泻与肠病患儿，同时结合消化内镜、影像学诊断、组织与免疫学来综合评估。根据临床症状，将137例患者分为三组，分别为水样泻组、脂肪泻组和血样泻组。通过研究他们发现患儿中位发病年龄为28天，64.2%的患儿能够通过基因测序获得临床诊断，新生儿组的诊断率明显高于2岁以内患儿组。同时靶向基因测序的疾病诊断率也明显高于外显子测序（分别为71.9%、57.5%）。通过研究一共发现17个与疾病相关的基因变异，以精准医学的方式优化诊疗方案，给予具有不同遗传背景的患儿个性化的治疗手段，能够使死亡率得到明显降低。单基因变异在先天性腹泻与肠病患者中比较常见，基因诊断能够提高临床疗效，而使精准医学成为可能。

通过研究Ying Huang团队发现99例患者结肠活检显示组织细胞浸润，CD1a标记物免疫组化阳性，如图a-d所示：

图a为患儿十二指肠降段苏木精、伊红（H&E）分析显示89例患者杯状细胞、盘状细胞丢失，凋亡细胞存在

图b为患儿小肠H&E分析显示绒毛和隐窝发育不全，各层均有单细胞浸润

图c为结肠活检的H&E分析显示99例患者有组织细胞浸润和不规则细胞结构

图d为免疫化学染色显示同一患者CD1a标记阳性

在所有脂肪泻患儿组，通过增强CT均发现了不同程度大小的弥漫性胰脏脂肪瘤，其中3例有患儿髌骨端的发育不良。结果如下图所示：

基因测序技术为精准医学提供了可能，通过基因测序可以为患者提供精准化、个性化的治疗方案，从而提高临床疗效，改善愈后。

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