外刊精读｜Cell：早期复发肝细胞癌生态系统的单细胞全景图

肝细胞癌（HCC）复发率高、5年生存率较低。研究复发患者的单细胞表达谱可能会对设计有效抗癌疗法，包括免疫治疗，有所帮助。

以复旦大学附属中山医院樊嘉教授为第一通信作者的研究团队首先对12例原发和6例早期复发HCC患者的肿瘤组织和癌旁组织解离获得近17 000个细胞，进行全长转录本测序。并在2个独立的队列（第1队列，4例患者的配对原发肿瘤和复发肿瘤；第2队列，47例患者的配对原发肿瘤和复发肿瘤）对相关结果进行了验证。

相比于原发肿瘤，早期复发肿瘤调节性T细胞水平降低，而树突状细胞和浸润的CD8⁺T细胞比例增加。在2个独立的队列中得到了验证。

特别值得注意的是，与原发肿瘤中观察到的典型耗竭状态不同，复发肿瘤中的CD8⁺T细胞过表达KLRB1（CD161），展现出一种固有样的低细胞毒性和低克隆性表型。CD161⁺CD8⁺细胞的富集与更差的预后相关。差异基因表达分析和配体-受体互作分析揭示了潜在的致使复发肿瘤DC抗原提成功能受抑制、固有样CD8⁺T细胞被招募的免疫逃逸机制。配体-受体（L-R）互作分析提示复发肿瘤中的恶性细胞和两簇树突状细胞（DC2/DC3）之间通过CD274/CD80和CTLA4/CD80相互作用。由于CD80对PD-L1（CD274）和CTLA4的亲和力高于对CD28的亲和力，PD-L1+或CTLA4+恶性细胞可能会降低抗原呈递的效率和T细胞的活化。

本研究通过多重免疫荧光染色证实，复发肿瘤中CD80+CD1C+DC存在于PD-L1+的恶性细胞附近，支持了2种细胞之间的相互作用。

本研究对HCC生态系统的全面刻画为肿瘤复发相关的免疫逃避机制提供了更深入的见解。

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摘译自：Single-cell landscape of the ecosystem in early-relapse hepatocellular carcinoma. Cell. 2021 Jan 21;184(2):404-421.e16.

吉林大学第一医院感染病中心肝病科

吴瑞红 报道

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