卒中后抑郁（PSD）的机制

抗抑郁药也可能对大脑产生直接作用，独立于或超越其对抑郁的影响，例如提供神经保护和促进大脑可塑性/神经发生。为了验证这些假设，我们必须将实验结果转化为临床，并调查中风患者抑郁的大脑相关性。由于SSRI还被发现通过减少大脑运动区的异常来改善运动结果，因此研究必须弄清它们对抑郁症或运动功能以及各自大脑相关的影响。

神经营养因子的表达

具有促进神经发生和存活的物质，研究比较多的是BDNF，研究显示抗抑郁药物和情感稳定剂都具有增高BDNF的产生，并且具有抗抑郁的作用，促进慢性压力的恢复。慢性轻微的压力会抑制BDNF的产生。BDNF具有保护缺血性脑损伤，减弱去糖培养的神经元的凋亡，在海马的神经发生中具有关键作用。梗死周围皮质中的BDNF可促进卒中后的功能恢复。在PSD中发现BDNF于3-6个月降低，如果入院1天水平低下，可以预测PSD的风险。

缺血后继发性脑退行性改变

有人认为PSD是特定脑部病变的结果。已经报道了左右半球病变之间抑郁频率的差异。左半球皮质卒中，主要是额叶病变，已被认为与抑郁症风险增加有关。有人认为(皮质)-纹状体-苍白-丘脑-皮质投射功能障碍易患PSD。本环路很容易受到破坏。例如MCA区域梗死后，由于与原发病变部位的突触联系，同侧丘脑和黑质将显示延迟萎缩。皮层病变引起的逆行性变性以及基底节病变引起的顺行性(Wallerian)变性，和/或广泛的血管源性水肿被认为是导致这些形式的继发性神经变性的原因。这些变化似乎是至少部分的凋亡。此外，这种病灶外神经变性也可能影响神经递质的合成。此外，老年的大脑似乎对这些继发性退化的机制更加敏感。

PSD发生中年龄的作用

在老年人中，抑郁也是一个非常重要的问题。它通常与认知障碍有关，包括中风后的认知障碍。血管危险因素，如高血压，肥胖，糖尿病，血脂异常，高同型半胱氨酸血症和全身炎症增加了无症状中风的可能性。即使没有临床上明显的缺血，脆弱区域的微血管改变和微卒中也可能导致抑郁(血管抑郁)。一些基因，如蛋白激酶Cη(Prkch)基因，血管紧张素转换酶，载脂蛋白(A)[apo(A)]和Lp(A)在这方面起着重要作用。

PSD的作用机制

神经递质和细胞因子假设代表了PSD的两个主要生物学理论。Robinson和Bloom(1977)[74]假设缺血性病变可能中断从脑干上升到大脑皮层的含生物胺的轴突，导致额叶和颞叶边缘结构以及基底节中生物胺的可用性降低。单胺理论假设抑郁症与低水平的单胺类物质有关，特别是5-HT，NE和多巴胺。抑郁症的不同症状(情绪，认知和疼痛)可能归因于不同的神经系统的参与。多巴胺能中脑边缘奖赏系统的改变可能导致快感障碍。5-羟色胺和去甲肾上腺素能纤维起源于脑干细胞核，支配边缘系统、前额叶皮质参与情绪调节的相关结构。此外，下行通路通过背外侧脊髓投射，在疼痛调节中起重要作用。除了单胺，胆碱能系统，通过烟碱乙酰胆碱受体，最近认为参与了重大抑郁症的病因学。所有这些通路都可能被卒中病变所干扰，这可能会导致抑郁。

由于老年啮齿类动物的中风伴随着大脑中的强烈炎症反应，抗抑郁药物治疗将减少病变释放的促炎细胞因子。严重抑郁可导致皮质醇增加，皮质醇增加可能导致神经可塑性和细胞顺应性受损，并下调糖皮质激素受体的敏感性。并下调糖皮质激素受体的敏感性。随后，下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度激活，结合杏仁核的激活，导致交感神经张力增加，这促进了细胞因子从巨噬细胞的释放，以及细胞因子从缺血脑中的释放，从而耗尽边缘旁区域(如腹侧额叶皮质，极地颞叶皮质和基底节)中的5-羟色胺，并导致抑郁症的发生。分别丧失胰岛素和糖皮质激素受体的敏感性，进一步导致代谢和神经内分泌失调。它也可能损害神经营养支持和单胺能神经传递。