BRGSF-HIS小鼠：人免疫系统重建小鼠

BRGSF-HIS小鼠是BRGSF小鼠经免疫系统人源化（Humanized immune system, HIS）后构建的小鼠模型，也是目前预测临床免疫反应的最佳动物模型之一。

图1. BRGSF-HIS小鼠构建策略

BRGSF-HIS小鼠具有所有主要的人造血干细胞分化亚群，且人源细胞长效存在，实验窗口期长

BRGSF小鼠免疫系统人源化后的小鼠模型（BRGSF-HIS）不仅有人源淋系细胞 （如 T、B、NK细胞），还有人源髓系细胞组分（如传统的树突状细胞（cDC）、浆细胞样树突状细胞（pDC）、单核/巨噬细胞），且人源细胞长效存在（>1年），实验窗口期长。

BRGSF-HIS小鼠经Flt3-L处理可进一步促进人源髓系细胞组分（特别是DC）发育，可用于髓系细胞组分发育相关研究

Flt3-L（Fms-like tyrosine kinase3-L）可与FLK2结合，促进髓系细胞组分（特别是DC）的发育。由于BRGSF小鼠的Flk2已经敲除，FLT3-L只能与人源FLT2结合，促进人源髓系细胞组分发育。

BRGSF-HIS小鼠无贫血现象

此外，与NOG-EXL、NSG-SGM3等小鼠不同，BRGSF小鼠未引入过表达的人相关细胞因子。因此在HIS后，不会刺激加强人源巨噬细胞对鼠源红细胞的吞噬作用，不会出现贫血现象[3]，既减少了对实验结果的干扰，又延长了实验窗口期。

BRGSF-HIS小鼠应用领域

1. 抗体药物研发（如用能体内激活NK和T细胞的双抗来抑制肿瘤生长）

2. CDX/PDX（如实体瘤、血液肿瘤）

3. 传染病（如人类免疫缺陷病毒/HIV、登革热病毒/DFV、埃博拉病毒/EBOV、巨细胞病毒/CMV、呼吸道合胞病毒/RSV、人类嗜T细胞病毒/HTLV、EB病毒/EBV）

4. 疫苗研发（如 HIV疫苗）

5. 自身免疫疾病 （如系统性红斑狼疮/SLE、强直性脊柱炎/AS、类风湿性关节炎/RA、系统性血管炎/SV、自身免疫性溶血性贫血/AIHA）